Ricolinostat (ACY-1215)

N.º de catálogoS8001 Lote:S800106

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Datos técnicos

Fórmula

C24H27N5O3
Peso molecular 433.5 Número CAS 1316214-52-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 217 mg/mL (500.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (11.53mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Ricolinostat (ACY-1215, Rocilinostat) es un inhibidor selectivo de HDAC6 con una IC50 de 5 nM en un ensayo sin células. Es >10 veces más selectivo para HDAC6 que para HDAC1/2/3 (HDAC de clase I) con ligera actividad contra HDAC8, actividad mínima contra HDAC4/5/7/9/11, Sirtuin1 y Sirtuin2. Ricolinostat (ACY-1215) suprime la proliferación celular y promueve la apoptosis. Fase 2.
Objetivos
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
4.7 nM 48 nM 51 nM 58 nM 100 nM
In vitro

ACY-1215 es un derivado del ácido hidroxámico. ACY-1215 es 12, 10 y 11 veces menos activo contra HDAC1, HDAC2 y HDAC3 (HDAC de clase I), respectivamente. ACY-1215 tiene una actividad mínima (IC50 > 1μM) contra HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1 y Sirtuin2, y tiene una ligera actividad contra HDAC8 (IC50 = 0.1μM). Los valores de IC50 para ACY-1215 para la toxicidad de las células T son de 2.5μM. ACY-1215 supera el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales conferidos por las BMSC y las citoquinas en el entorno de la MO.
In vivo

El ACY-1215 es absorbido fácilmente por el tejido tumoral. Además, el fármaco no se acumula en el tejido tumoral, como lo demuestra la disminución paralela de la α-tubulina acetilada en las células sanguíneas y el tejido tumoral 24 horas después de la dosis.

Características Indujo menos citotoxicidad en PBMCs estimuladas con PHA de 4 donantes sanos en comparación con el inhibidor pan-HDAC SAHA.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos enzimáticos de HDAC

    ACY-1215 se disuelve y se diluye posteriormente en tampón de ensayo [50 mM HEPES, pH 7,4, 100 mM KCl, 0,001 % Tween-20, 0,05 % BSA y 20 μM tris(2-carboxietil)fosfina] a 6 veces la concentración final. Las enzimas HDAC se diluyen a 1,5 veces la concentración final en tampón de ensayo y se preincuban con ACY-1215 durante 10 minutos antes de la adición del sustrato. La cantidad de FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 y HDAC6) o MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 y HDAC9) utilizada para cada enzima es igual a la constante de Michaelis (Km), según lo determinado por una curva de titulación. FTS o MAZ-1675 se diluye en tampón de ensayo a 6 veces la concentración final con 0,3 μM de tripsina de grado de secuenciación. La mezcla de sustrato/tripsina se añade a la mezcla de enzima/compuesto y la placa se agita durante 60 segundos y luego se coloca en un lector de microplacas SpectraMax M5. La reacción enzimática se monitoriza para la liberación de 7-amino-4-metoxi-cumarina durante 30 minutos, después de la desacetilación de la cadena lateral de lisina en el sustrato peptídico, y se calcula la velocidad lineal de la reacción.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MM cell lines, patient MM cells, and PBMCs

  • Concentraciones

    ~8 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    PBMCs from healthy donors are isolated and stimulated with 2.5 μg/mL of phytohemagglutinin (PHA) for 48 hours in the presence of increasing concentrations of ACY-1215. DNA synthesis is measured by tritiated thymidine uptake. CD4+T cells are purified from human blood with the Rosette Sep negative-selection kit. Cells are stimulated by CD3/CD28 Dynabeads for 7 days in the presence of compounds. 
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    MM xenograft SCID mouse model

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    ip

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Validación de productos por parte del cliente

<p>(a) Representative images from hTERT RPE-1 cells transiently transfected with siControl (siC), treated with vehicle (DMSO), alisertib (MLN8237) or rocilinostat (ACY1215) at the time of serum withdrawal for 48 h. Ciliation monitored by immunofluorescent staining using acetylated α-tubulin (cilia marker) and pericentrin (basal body marker). Nuclei counterstained using DAPI. Highlighted boxes show magnified cilia. Scale bar, 3 μM.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(24):3450-3463

<p>Immunoblot of MB99-1 cells treated with the indicated compound concentrations for 48 hours. Note that the HDAC6-selective inhibitors affect tubulin acetylation, but not histone H3 acetylation, whereas the pan-HDAC inhibitor TSA increases the acetylation of both.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2015, 14(3):727-39.

Western blot analysis of PARP, C-caspase-3, total MET and phosphorylated MET (p-MET) in NuDUL-1 and Toledo cells treated as metioned. GAPDH served as a loading control. NC=negative control.

Datos de [ , , J Pathol, 2018, 246(2):141-153 ]

Effect of 9 h treatment with bortezomib (Bort, 5 nM) alone or in combination with C1A (2 µM) or ACY-1215 (ACY, 2 µM) on caspase-3/7 activity in OPM-2 cells.

Datos de [ , , Br J Cancer, 2018, 119(10):1278-1287 ]

Sellecks Ricolinostat (ACY-1215) Ha sido citado por 75 Publicaciones

Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Potential of histone deacetylase 6 inhibitors in alleviating chemotherapy-induced peripheral neuropathy [ Korean J Pain, 2025, 38(2):152-162] PubMed: 40159938
HDAC6 inhibitor ACY-1215 enhances STAT1 acetylation to block PD-L1 for colorectal cancer immunotherapy [ Cancer Immunol Immunother, 2024, 73(1):7] PubMed: 38231305
Uveal Melanoma Zebrafish Xenograft Models Illustrate the Mutation Status-Dependent Effect of Compound Synergism or Antagonism [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2024, 65(10):26] PubMed: 39163035
HDAC Inhibition Induces CD26 Expression on Multiple Myeloma Cells via the c-Myc/Sp1-mediated Promoter Activation [ Cancer Res Commun, 2024, 4(2):349-364] PubMed: 38284882
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, 18(7):882-895] PubMed: 36958689
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00197-1] PubMed: 36958689
The lysosomal Ragulator complex activates NLRP3 inflammasome in vivo via HDAC6 [ EMBO J, 2023, 42(1):e111389] PubMed: 36444797
HDAC6 regulates human erythroid differentiation through modulation of JAK2 signalling [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):174-188] PubMed: 36578217
Non-decameric NLRP3 forms an MTOC-independent inflammasome [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.07.07.548075] PubMed: None

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