RMC-4550

N.º de catálogoS8718 Lote:S871804

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₁H₂₆Cl₂N₄O₂

Peso molecular

437.36

Número CAS

2172651-73-7

Solubilidad (25°C)*

In vitro

Ethanol

22 mg/mL (50.3 mM)

DMSO

11 mg/mL (25.15 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.350mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

RMC-4550 es un potente inhibidor de SHP-2 con una IC50 de 1,55 nM y este compuesto no presenta actividad significativa frente a 468 quinasas, el dominio catalítico de 15 phosphatases y otros objetivos celulares, incluidos GPCRs, transportadores y canales iónicos.

Objetivos

SHP-2
(Cell-free assay)

1.55 nM

In vitro

RMC-4550 inhibe la SHP2 humana purificada y activada de longitud completa con una IC50 de 1,55 nM, y tiene una IC50 celular de 39 nM en células PC9 con una lectura de pERK. Este compuesto no tiene actividad inhibidora detectable hasta 10 µM contra el dominio catalítico de SHP2, un panel de 14 phosphatases de proteínas adicionales y un panel de 468 quinasas de proteínas. Exhibe una baja a moderada depuración intrínseca in vitro entre especies (3,6-24 µL/min/millón de células) en hepatocitos, una alta permeabilidad pasiva (458 nm/s) y una relación de eflujo de 1.

In vivo

RMC-4550 tiene una biodisponibilidad moderada a alta y una vida media adecuada para la administración oral una vez al día. En el modelo de xenoinjerto de cáncer de esófago humano KYSE-520 impulsado por EGFR, este compuesto tiene una eficacia dependiente de la dosis consistente con la modulación del objetivo, evaluada por la inhibición de phospho-ERK en tumores. Es bien tolerado en dosis que lograron una eficacia máxima y sostenida en este modelo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[2]}	Líneas celulares HEK-293 cells Concentraciones -- Tiempo de incubación 1 h Método 30,000 HEK-293 cells per well are plated in 96-well plates in Biotin-free RPMI supplemented with 0.1% fetal bovine serum, 0.02% bovine serum albumin. Cells are treated with serial 3-fold dilutions of RMC-4550 diluted in biotin-free media supplemented with 0.02% bovine serum albumin (final DMSO concentration equivalent to 0.1%) for one hour. For the final 5 minutes of drug treatment, cells are stimulated with 50 ng/mL EGF, lysed and subjected to ERK1/2 phosphorylation analysis.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales Female (6-8 week old) athymic nude mice implanted with NCI-H358 (Balb/c strain background) or MIA PaCa-2 (NCR nude strain background) tumor cells subcutaneously in the flank Dosificaciones 3-60 mg/kg Administración PO

Ensayo celular:^{^[2]}

Líneas celulares
HEK-293 cells
Concentraciones
--
Tiempo de incubación
1 h
Método
30,000 HEK-293 cells per well are plated in 96-well plates in Biotin-free RPMI supplemented with 0.1% fetal bovine serum, 0.02% bovine serum albumin. Cells are treated with serial 3-fold dilutions of RMC-4550 diluted in biotin-free media supplemented with 0.02% bovine serum albumin (final DMSO concentration equivalent to 0.1%) for one hour. For the final 5 minutes of drug treatment, cells are stimulated with 50 ng/mL EGF, lysed and subjected to ERK1/2 phosphorylation analysis.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
Female (6-8 week old) athymic nude mice implanted with NCI-H358 (Balb/c strain background) or MIA PaCa-2 (NCR nude strain background) tumor cells subcutaneously in the flank
Dosificaciones
3-60 mg/kg
Administración
PO

Referencias

http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4878#
https://www.biorxiv.org/content/early/2017/09/14/188730

Sellecks RMC-4550 Ha sido citado por 35 Publicaciones

Whole-exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00960-z]	PubMed: 40301653
RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819]	PubMed: 40644578
Single-molecule imaging quantifies oncogenic KRAS dynamics for enhanced accuracy of therapeutic efficacy assessment [ iScience, 2025, 28(9):113374]	PubMed: 40949096
A Hotspot Phosphorylation Site on SHP2 Drives Oncoprotein Activation and Drug Resistance [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-7032881]	PubMed: 40799749
A Hotspot Phosphorylation Site on SHP2 Drives Oncoprotein Activation and Drug Resistance [ bioRxiv, 2025, 2025.06.11.659120]	PubMed: 40667115
Targeted therapies prime oncogene-driven lung cancers for macrophage-mediated destruction [ J Clin Invest, 2024, 134(9)e169315]	PubMed: 38483480
Preclinical translational platform of neuroinflammatory disease biology relevant to neurodegenerative disease [ J Neuroinflammation, 2024, 21(1):37]	PubMed: 38297405
Guided monocyte fate to FRβ/CD163+ S1 macrophage antagonises atopic dermatitis via fibroblastic matrices in mouse hypodermis [ Cell Mol Life Sci, 2024, 82(1):14]	PubMed: 39720957
Kinetics of RTK activation determine ERK reactivation and resistance to dual BRAF/MEK inhibition in melanoma [ Cell Rep, 2023, 42(6):112570]	PubMed: 37252843
Feedback activation of EGFR/wild-type RAS signaling axis limits KRASG12D inhibitor efficacy in KRASG12D-mutated colorectal cancer [ Oncogene, 2023, 42(20):1620-1633]	PubMed: 37020035

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