RITA

N.º de catálogoS2781 Lote:S278101

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₄H₁₂O₃S₂

Peso molecular

292.37

Número CAS

213261-59-7

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

58 mg/mL (198.37 mM)

Ethanol

8 mg/mL (27.36 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (102.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (1.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

RITA induce enlaces cruzados ADN-proteína y ADN-ADN sin roturas de cadena sencilla de ADN detectables, y este compuesto también inhibe la interacción MDM2-p53 al dirigirse a p53.

Objetivos

Mdm2

p53

In vitro

RITA muestra un patrón altamente selectivo de actividad citotóxica diferencial en las líneas celulares tumorales, debido a la acumulación celular en la fracción citosólica (S100). Este compuesto también inhibe el crecimiento de otras líneas celulares renales, incluidas ACHN y UO-31, con IC50 de 13 μM y 37 μM, respectivamente. El (10 nM) provoca la detención del ciclo celular con acumulación de células en la fase G2-M e induce la fragmentación del ADN y la Apoptosis a 100 nM, ambos con niveles de proteína p53 evaluados. Este químico (30 nM) también induce enlaces cruzados ADN-proteína y ADN-ADN en células A498. Mientras tanto, no tiene efectos sobre la relajación del ADN SV40 superenrollado mediada por top1. Suprime significativamente el crecimiento de las células HCT116 (97%) pero solo inhibe ligeramente el crecimiento de las células HCT116 TP53^-/- (13%). Este compuesto es mucho más eficiente en la supresión del crecimiento en líneas celulares tumorales que expresan p53 de tipo salvaje que en líneas celulares que carecen de p53 y aquellas que expresan p53 mutante. Se une a p53 de longitud completa pero no a la proteína glutatión S-transferasa (GST) o HDM-2 (un regulador clave de p53 está fuertemente respaldado por el rescate de la letalidad embrionaria de MDM2). Este químico bloquea la interacción p53−HDM-2 y la ubiquitinación de p53. Disminuye sustancialmente la cantidad de HDM-2 que se coprecipita con p53, aunque ambas proteínas están reguladas al alza. Este compuesto previene las interacciones entre la GST-p53 purificada y las proteínas His-HDM-2 etiquetadas con 6XHis. Se ha demostrado que induce la Apoptosis al promover la fosforilación de p53Ser46. Este químico induce la activación de p53 junto con la regulación positiva de ASK-1, MKK-4 y c-Jun fosforilados. Induce la activación de la señalización JNK. Pero, por el contrario, otros resultados por resonancia magnética nuclear (RMN) muestran que no bloquea la formación del complejo entre p53 (residuos 1-312) y el dominio de unión a p53 N-terminal de MDM2 (residuos 1-118), lo que es muy probable que la unión de este compuesto requiera la conformación nativa de p53.

In vivo

RITA es bien tolerado en ratones después de la administración intraperitoneal, sin pérdida de peso observable a dosis de hasta 10 mg/kg durante 1 mes. Después de cinco inyecciones de 0,1 mg/kg de este compuesto, el crecimiento de los tumores HCT116 se suprime en un 40%, sin efectos aparentes en los tumores HCT116 TP53^-/-. A una dosis de 1 o 10 mg/kg, muestra una fuerte actividad antitumoral. Cinco inyecciones de 1 mg/kg de este químico resultan en una disminución de más del doble en la tasa de crecimiento de los xenoinjertos p53-positivos sin ningún efecto en los xenoinjertos p53-nulos. Los tumores HCT116 son un 90% más pequeños en ratones tratados con 10 mg/kg que en ratones de control no tratados. Este compuesto inhibe el crecimiento tumoral de una manera dependiente del p53 de tipo salvaje.

Características

Inductor de enlaces cruzados de ADN, no un intercalador de ADN.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares HCT116 cells and HCT116 TP53^-/- cells Concentraciones 0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO Tiempo de incubación 48 hours Método Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO₂ 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.
Estudio en animales:^{^[3]}	Modelos animales SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53^-/- xenografts Dosificaciones 0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg Administración Administered via i.v. or i.p.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
HCT116 cells and HCT116 TP53^-/- cells
Concentraciones
0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO
Tiempo de incubación
48 hours
Método
Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO₂ 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.

Estudio en animales:^{^[3]}

Modelos animales
SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53^-/- xenografts
Dosificaciones
0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg
Administración
Administered via i.v. or i.p.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10230772/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10462535/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15558054/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22166212/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22276160/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16270059/

Expandir

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.37 ]

Sellecks RITA Ha sido citado por 13 Publicaciones

Tert promotes cardiac regenerative repair after MI through alleviating ROS-induced DNA damage response in cardiomyocyte [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):381]	PubMed: 39187478
Tripartite motif containing 69 elicits ERK2-dependent EYA4 turnover to impart pancreatic tumorigenesis [ J Cancer, 2023, 14(2):200-218]	PubMed: 36741265
Wnt4 is crucial for cardiac repair by regulating mesenchymal-endothelial transition via the phospho-JNK/JNK [ Theranostics, 2022, 12(9):4110-4126]	PubMed: 35673578
Mild oxidative stress protects against chemotherapy-induced hair loss [ Front Oncol, 2022, 12:1078916]	PubMed: 36703797
Tubule-specific deletion of LincRNA-p21ameliorates lipotoxic kidney injury [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:1280-1290]	PubMed: 34853727
Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30605-X]	PubMed: 33357454
The Meningioma Enhancer Landscape Delineates Novel Subgroups and Drives Druggable Dependencies [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0160]	PubMed: 32703768
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668]	PubMed: 32962010
Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation [ Cancer Cell, 2019, 35(2):191-203]	PubMed: 30712844
Angiopoietin-like protein 3 blocks nuclear import of FAK and contributes to sorafenib response. [ Br J Cancer, 2018, 119(4):450-461]	PubMed: 30033448

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