Ripasudil hydrochloride dihydrate

N.º de catálogoS7995 Lote:S799501

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₅H₁₈FN₃O₂S.Cl H.2 H₂ O

Peso molecular

395.88

Número CAS

887375-67-9

Solubilidad (25°C)*

In vitro

Water

79 mg/mL (199.55 mM)

DMSO

26 mg/mL (65.67 mM)

Ethanol

5 mg/mL (12.63 mM)

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.320mg/ml (3.33mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.650mg/ml (1.64mM)

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Ripasudil hydrochloride dihydrate es un potente inhibidor de ROCK con una IC50 de 51 nM y 19 nM para ROCK1 y ROCK2, respectivamente, utilizado para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular.

Objetivos

ROCK2 (Cell-free assay)	ROCK1 (Cell-free assay)
19 nM	51 nM

In vitro

En células de la malla trabecular (TM) de mono, Ripasudil induce la retracción y el redondeo de los cuerpos celulares, así como la interrupción de los haces de actina. En las células endoteliales del canal de Schlemm (SCE), Ripasudil disminuye significativamente la resistencia eléctrica transendotelial (TEER), aumenta el flujo transendotelial de FITC-dextrano y altera la localización celular de la expresión de ZO-1.

In vivo

En conejos albinos y monos, la instilación tópica de Ripasudil reduce significativamente la presión intraocular (PIO) con una reducción máxima de la PIO de 8,55 mmHg y 4,36 mmHg a 0,5 % y 0,4 %, respectivamente.

Ripasudil (1 mg/kg al día, p.o.) ejerce un efecto neuroprotector sobre las células ganglionares de la retina (RGC) después de una lesión del nervio óptico (NC) al suprimir el estrés oxidativo a través de vías que involucran a la familia Nox en un modelo de ratón.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayo de inhibición de quinasas ROCK 1 (0,75 ng/μL) y ROCK 2 (0,5 ng/μL) se incuban con varias concentraciones de K-115, Y-27632 o HA-1077 a 25 °C durante 90 min en tampón Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) que contiene 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L de péptido sustrato de Long S6 Kinase y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. PKACα, PKC y CaMKIIα también se incuban con varias concentraciones de K-115, Y-27632 o HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) se incuba a 25 °C durante 30 min en tampón Tris-HCl 40 mmol/L (pH 7,5) que contiene 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL de BSA, 5 μmol/L de péptido sustrato de Kemptide y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) se incuba a 25 °C durante 80 min en tampón Tris-HCl 20 mmol/L (pH 7,5) que contiene 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL de BSA, 0,25 mmol/L de EGTA, 25 ng/mL de fosfatidilserina, 2,5 ng/mL de diacilglicerol, 0,0075% de Triton-X-100, 25 μmol/L de DTT, 10 μmol/L de péptido sustrato de Neurogranin (28–43) y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) se incuba a 25 °C durante 90 min en tampón Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) que contiene 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL de BSA, 16 μg/mL de calmodulina purificada de testículo bovino, 500 μmol/L de DTT, 50 μmol/L de Autocamitide 2 y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. Después de la incubación, se añaden 40 μL de la solución de Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay y se dejan a 25 °C durante 10 min, y se miden las Unidades de Luz Relativa (RLU) utilizando un luminómetro. La RLU sin compuesto de prueba se establece como 100% (valor de control), y la que no contiene enzima ni compuesto se establece como 0% (valor normal). La velocidad de reacción (% de control) se calcula a partir de la RLU con la adición de cada concentración de los compuestos de prueba, y las concentraciones inhibitorias al 50% (IC50) se determinan mediante análisis de regresión logística utilizando SAS.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales Male C57BL/6 mice Dosificaciones 1 mg/kg Administración p.o.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayo de inhibición de quinasas
ROCK 1 (0,75 ng/μL) y ROCK 2 (0,5 ng/μL) se incuban con varias concentraciones de K-115, Y-27632 o HA-1077 a 25 °C durante 90 min en tampón Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) que contiene 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L de péptido sustrato de Long S6 Kinase y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. PKACα, PKC y CaMKIIα también se incuban con varias concentraciones de K-115, Y-27632 o HA-1077. PKACα (0,0625 ng/μL) se incuba a 25 °C durante 30 min en tampón Tris-HCl 40 mmol/L (pH 7,5) que contiene 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL de BSA, 5 μmol/L de péptido sustrato de Kemptide y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. PKC (0,025 ng/μL) se incuba a 25 °C durante 80 min en tampón Tris-HCl 20 mmol/L (pH 7,5) que contiene 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL de BSA, 0,25 mmol/L de EGTA, 25 ng/mL de fosfatidilserina, 2,5 ng/mL de diacilglicerol, 0,0075% de Triton-X-100, 25 μmol/L de DTT, 10 μmol/L de péptido sustrato de Neurogranin (28–43) y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. CaMKIIα (0,025 ng/μL) se incuba a 25 °C durante 90 min en tampón Tris-HCl 50 mmol/L (pH 7,5) que contiene 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL de BSA, 16 μg/mL de calmodulina purificada de testículo bovino, 500 μmol/L de DTT, 50 μmol/L de Autocamitide 2 y 1 μmol/L de ATP en un volumen total de 40 μL. Después de la incubación, se añaden 40 μL de la solución de Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay y se dejan a 25 °C durante 10 min, y se miden las Unidades de Luz Relativa (RLU) utilizando un luminómetro. La RLU sin compuesto de prueba se establece como 100% (valor de control), y la que no contiene enzima ni compuesto se establece como 0% (valor normal). La velocidad de reacción (% de control) se calcula a partir de la RLU con la adición de cada concentración de los compuestos de prueba, y las concentraciones inhibitorias al 50% (IC50) se determinan mediante análisis de regresión logística utilizando SAS.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
Male C57BL/6 mice
Dosificaciones
1 mg/kg
Administración
p.o.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24502505/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277230/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782355/

Sellecks Ripasudil hydrochloride dihydrate Ha sido citado por 12 Publicaciones

A human-specific RPGR isoform and a clinically approved Rho/ROCK inhibitor ameliorate defects associated with RPGR dysfunction [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(4):102758]	PubMed: 41323795
Drug- and Cell-Type-Specific Effects of ROCK Inhibitors as a Potential Cause of Reticular Corneal Epithelial Edema [ Cells, 2025, 14(4)258]	PubMed: 39996731
Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751]	PubMed: 40189910
Drug and siRNA screens identify ROCK2 as a therapeutic target for ciliopathies [ Commun Med (Lond), 2025, 5(1):129]	PubMed: 40253509
Inhibitors of Rho kinases (ROCK) induce multiple mitotic defects and synthetic lethality in BRCA2-deficient cells [ Elife, 2023, 12e80254]	PubMed: 37073955
Characterization of mitotic phenotypes associated with a MYC synthetic lethal compound [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.03.535438]	PubMed: None
Inhibition of Rho-associated protein kinase activity enhances oxidative phosphorylation to support corneal endothelial cell migration [ FASEB J, 2022, 36(7):e22397]	PubMed: 35661268
Lowering the Intraocular Pressure in Rats and Rabbits by Cordyceps cicadae Extract and Its Active Compounds [ Molecules, 2022, 27(3)707]	PubMed: 35163975
In situ immunogenic clearance induced by a combination of photodynamic therapy and rho-kinase inhibition sensitizes immune checkpoint blockade response to elicit systemic antitumor immunity against intraocular melanoma and its metastasis [ J Immunother Cancer, 2021, 9(1)e001481]	PubMed: 33479026
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325

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