RGFP966

N.º de catálogoS7229 Lote:S722902

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Datos técnicos

Fórmula

C21H19FN4O
Peso molecular 362.4 Número CAS 1396841-57-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción RGFP966 es un inhibidor de HDAC3 con una IC50 de 0,08 μM en un ensayo sin células, que exhibe una selectividad > 200 veces mayor que otros HDAC.
Objetivos
HDAC3
(Cell-free assay)
80 nM
In vitro RGFP966 es un inhibidor de HDAC de unión competitiva lenta/disociación lenta, con una IC50 de 0,08 μM para HDAC3 y sin inhibición efectiva de ningún otro HDAC a concentraciones de hasta 15 μM. El tratamiento con este compuesto en dos líneas celulares de CTCL durante 24 horas antes del análisis por Western blot resultó en un aumento de la acetilación en H3K9/K14, H3K27 y H4K5, pero no en H3K56ac. Disminuye el crecimiento celular en líneas celulares de CTCL (linfoma cutáneo de células T) debido a un aumento de la apoptosis que se asocia con daño en el ADN y una progresión alterada de la fase S. Esta sustancia química provoca una reducción significativa en la velocidad de la horquilla de replicación del ADN dentro de la primera hora de tratamiento con el fármaco.
In vivo El tratamiento con RGFP966 (10 mg/kg) mejora la memoria a largo plazo para la memoria de objetos. Este compuesto (3 o 10 mg/kg, s.c.) facilita la extinción y previene el restablecimiento de la preferencia de lugar condicionada por la cocaína.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de desacetilación

    Los ensayos de desacetilación se basan en el ensayo de liberación de fluorescencia homogénea. Las enzimas recombinantes purificadas se incuban con inhibidores diluidos en serie en las concentraciones indicadas en las figuras, con tiempos de preincubación que van de 0 a 3 horas, en el tampón HDAC estándar. El sustrato Acetil-Lis(Ac)-AMC (a 10 μM, correspondiente al Km para HDAC1 y HDAC3) se añade después del período de preincubación. La reacción se deja transcurrir durante 1 hora. El desarrollador de la peptidasa tripsina, a una concentración final de 5 mg/ml, se añade después de 1 hora, y la emisión de fluorescencia se mide luego utilizando un lector de placas de 96 pocillos Tecan M200.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    HH and Hut78 CTCL cell lines

  • Concentraciones

    ~10μM

  • Tiempo de incubación

    24 to 72 h

  • Método

    Cells are counted and split into T25 (Corning) flasks at 26105 cells/mL. Cells are then treated with DMSO, or HDIs once at hour 0. 100 ml aliquots are taken in triplicate from each flask at 0 hr, 24 hrs, 48 hrs, and 72 hrs after treatment, distributed into a flat bottom 96-well plate, and 10 ml of alamar blue added to each well. After a 4 hr incubation, fluorescence is measured using the Biotek Synergy MX Microplate Reader.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mouse

  • Dosificaciones

    10 mg/kg, 10.0 mL/kg

  • Administración

    s.c.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23297220/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23894374/

Validación de productos por parte del cliente

THP-1 cells were treated with indicated concentrations of Ara-C and/or RGFP966 for 24 h, and lysates were immunoblotted for p-AKT473, AKT and γH2AX.

Datos de [ , , Leukemia, 2017, 31(12):2761-2770 ]

(c) Primary mouse keratinocytes were treated for 24 hours with the HDAC3 inhibitor RGFP966 or the control vehicle (DMSO) and analyzed by Western blotting for levels of AQP3 compared with the loading control, GAPDH. Results shown are representative of three separate experiments. Primary mouse keratinocytes grown on cover slips were treated as above. At the end of 24 hours of treatment, cells were fixed and immunostained using an antibody-recognizing AQP3 (red), with nuclei counterstained with DAPI (blue). Scale bar = 20 μm. AQP, aquaporin.

Datos de [ , , J Invest Dermatol, 2017, 137(9):1935-1944 ]

Representative images of Fluoro-Jade C staining in each group. The histogram shows the numbers of degenerating neurons in the cortex 24 h (C) or 7 days (D) after MCAO (over 30 slices from five rats per group). ∗∗p < 0.01, ∗∗∗p < 0.001 versus MCAO group, ANOVA. Functional outcomes were assessed using the neurological deficits score (day 1, 4, and 7 after MCAO)

Datos de [ , , Front Mol Neurosci, 2016, 9:131 ]

BMDC were stimulated for 7 h with LPS plus SAHA (4 μM), M344 (0.5 μM), TSA (100 nM), PCI-34051 (10 μM), valproate (Val; 5 mM), PD106 (10 μM), MS-275 (5 μM), sirtuin inhibitor (10 μM), RGFP966 (10 μM), MC1568 (10 μM), droxinostat (drox; 10 μM), CAY10603 (500 nM), or sodium butyrate (butyrate) (5 mM). (D) IL-1β concentrations were determined in the supernatants by ELISA.

Datos de [ , , J Immunol, 2015, 195(11):5421-31 ]

Sellecks RGFP966 Ha sido citado por 119 Publicaciones

HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
CPSF6-RARγ interacts with histone deacetylase 3 to promote myeloid transformation in RARG-fusion acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):616] PubMed: 39805830
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Targeting HDAC3 Suppresses Ferroptosis and Demyelination in White Matter Injury by Restoring PDK4-Mediated Iron Homeostasis [ CNS Neurosci Ther, 2025, 31(6):e70471] PubMed: 40485011
Regulation of FOXM1 by HDAC3 Inhibition Ameliorates Macrophage Endoplasmic Reticulum stress and Apoptosis in Mycobacterium tuberculosis Infection [ Immunobiology, 2025, 230(2):152879] PubMed: 39938455
HDAC3 Regulates Ferroptosis via Nrf2-GPX4 Signaling in Colorectal Cancer Cells [ Dokl Biochem Biophys, 2025, 10.1134/S1607672925600496] PubMed: 40947430
HDAC3 integrates TGF-β and microbial cues to program tuft cell biogenesis and diurnal rhythms in mucosal immune surveillance [ Sci Immunol, 2024, 9(99):eadk7387] PubMed: 39331726
Unbiased screening identifies regulators of cell-cell adhesion and treatment options in pemphigus [ Nat Commun, 2024, 15(1):8044] PubMed: 39271654
The lysine methyltransferase SMYD2 facilitates neointimal hyperplasia by regulating the HDAC3-SRF axis [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(2):712-728] PubMed: 38322347

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