Remibrutinib

N.º de catálogoS9660 Lote:S966001

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₇H₂₇F₂N₅O₃

Peso molecular

507.53

Número CAS

1787294-07-8

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (197.03 mM)

Ethanol

4 mg/mL (7.88 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.71mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Remibrutinib es un inhibidor covalente potente y altamente selectivo de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) con IC50 de 1,3 nM, 2,5 nM y 18 nM para BTK, IL8 inducida por FcγR y CD69 inducida por anti-IgM/IL4, respectivamente. Este compuesto exhibe una exquisita selectividad de quinasa debido a la unión a una conformación inactiva de BTK y tiene el potencial para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Objetivos

BTK (Cell-free assay)	IL-8 (Cell-free assay)	CD69 (Cell-free assay)
1.3 nM	2.5 nM	18 nM

In vitro

LOU064 exhibe una exquisita selectividad de quinasa debido a la unión a una conformación inactiva de BTK y tiene el potencial de ser un inhibidor covalente de BTK de primera clase para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

In vivo

LOU064 demuestra una potente ocupación de la diana in vivo con una EC90 de 1,6 mg/kg y una eficacia dosis-dependiente en la artritis inducida por colágeno en ratas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares human monocytic cell line THP1, Human Blood B cell and Basophil. Concentraciones 3 nM, 10 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM Tiempo de incubación 25 min, 50 min, 75 min, 100 min Método The effects of LOU064 on signaling from the activating FcγR are assessed in the human monocytic cell line THP1 (ATCC, TIB-202). The THP1 cell line expresses the two activating FcγRs CD32a (FcγRII2) and CD64 (FcγRI) that signal through BTK. Briefly, 384 well culture plates are coated with pooled non-specific human IgG fraction. Serial compound dilutions are dispensed into the IgG-coated plates containing a small volume of tissue culture medium. Then THP1 cells that are pre-differentiated by vitamin D3 treatment for 5 days are added to each well. Twenty-four hours later the secretion of IL-8 in the supernatant of these culture wells is assessed by a homogenous immunoassay.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Female Lewis rats, female C57BL/6 mice, male beagle dog. Dosificaciones 1 mg/kg, 3 mg/kg Administración IV, Oral gavage

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
human monocytic cell line THP1, Human Blood B cell and Basophil.
Concentraciones
3 nM, 10 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM
Tiempo de incubación
25 min, 50 min, 75 min, 100 min
Método
The effects of LOU064 on signaling from the activating FcγR are assessed in the human monocytic cell line THP1 (ATCC, TIB-202). The THP1 cell line expresses the two activating FcγRs CD32a (FcγRII2) and CD64 (FcγRI) that signal through BTK. Briefly, 384 well culture plates are coated with pooled non-specific human IgG fraction. Serial compound dilutions are dispensed into the IgG-coated plates containing a small volume of tissue culture medium. Then THP1 cells that are pre-differentiated by vitamin D3 treatment for 5 days are added to each well. Twenty-four hours later the secretion of IL-8 in the supernatant of these culture wells is assessed by a homogenous immunoassay.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Female Lewis rats, female C57BL/6 mice, male beagle dog.
Dosificaciones
1 mg/kg, 3 mg/kg
Administración
IV, Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32083858/

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