Ramucirumab (anti-VEGFR2)

N.º de catálogoA2003        Batch: A200302

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Datos técnicos

Número CAS 947687-13-0
Fórmula PBS buffer, pH 7.2
Isotipo human IgG1
Almacenamiento
(Desde la fecha de recepción)		 Store the undiluted solution at 4°C in the dark to avoid freeze-thaw cycles
Pureza 99%
Concentración de proteínas: 8.288mg/ml
Nivel de endotoxinas ＜1EU/mg

Actividad biológica

Descripción Ramucirumab es un anticuerpo monoclonal de la clase IgG1 que se une a VEGF-R2 y previene su activación. El valor de IC50 para el bloqueo de la unión de KDR a VEGF es de 0,8 nM para ramucirumab, PM: 143,6 KD.
Objetivos
KDR/VEGF interaction
0.8 nM
In vitro Ramucirumab es un inhibidor directo de VEGF-R2, donde se une al dominio de unión extracelular de VEGF con un alto grado de especificidad y afinidad, en el rango de dosis picomolar. De este modo, previene la unión del ligando VEGF al receptor VEGF-R2. Ramucirumab tiene ventajas potenciales sobre bevacizumab, ya que es selectivo para VEGF-R2, mientras que bevacizumab, al dirigirse a VEGF-A, afecta a VEGF-R1, -R2 y a los correceptores no catalíticos neuropilina-1 y -2. Ramucirumab previene la unión de los ligandos de VEGFR: VEGF-A, VEGF-C y VEGF-D a sus receptores. Así, ramucirumab inhibe las vías de Angiogenesis implicadas en el desarrollo y la progresión del cáncer gástrico. Ramucirumab demuestra la inhibición de la activación de VEGFR-2 estimulada por VEGF, la proliferación de células endoteliales humanas, la migración de VEGF de células leucémicas humanas y la fosforilación de VEGFR-2 inducida por VEGF en células endoteliales de vena umbilical humana y aorta porcina que sobreexpresan VEGFR-2. Los datos preclínicos in vitro revelaron que ramucirumab tiene una alta afinidad por VEGFR-2, mostrando una concentración efectiva semimáxima (EC50) de 0,15 nM, de 8 a 9 veces mayor que su ligando natural VEGFA. Ramucirumab se une a VEGFR-2 en el dominio 3 cerca del N-terminal, tanto como proteína soluble como como receptor de superficie celular, con una IC50 de 1-2 nM.
In vivo En estudios preclínicos, las concentraciones de ramucirumab >20 μg/mL se asociaron con actividad anticancerígena. Y ramucirumab inhibió potentemente la unión de VEGF a VEGFR-2 con una constante de afinidad de unión de ramucirumab a VEGFR-2 de 5 × 10-11 M. La evaluación farmacocinética ha demostrado una farmacocinética no lineal, con dosis incrementales de este agente asociadas a una disminución de la depuración. Ramucirumab tiene una semivida de 200-300 h. También se iban a realizar estudios preclínicos en ratones, pero las diferencias interespecíficas de los receptores hicieron que ramucirumab fuera inactivo en modelos de ratón preclínicos.

Protocolo (solo para referencia)

Ensayo celular:

  • Los anticuerpos anti-KDR se añadieron a los micropocillos de una placa de 96 pocillos recubierta con KDR(Ig1-7) (KDR ECD de longitud completa), KDR(Ig1-3) (variante que contiene solo los tres primeros dominios Ig N-terminales de KDR ECD), o KDR(Ig1) (variante que contiene solo el primer dominio Ig N-terminal de KDR ECD) y se incubaron a temperatura ambiente durante 1 h. La placa se lavó y luego se incubó con un conjugado de anticuerpo anti-Fc humano-HRP de ratón durante 1 h adicional, después de lo cual la placa se reveló como se describió anteriormente. La unión de anticuerpos a las dos variantes de deleción de Ig se muestra de forma relativa (como porcentajes) a su unión al KDR ECD de longitud completa.
Referencias
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25281695/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26413377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624120/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27144874/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12917408/

Sellecks Ramucirumab (anti-VEGFR2) Ha sido citado por 4 Publicaciones

ALK5/VEGFR2 dual inhibitor TU2218 alone or in combination with immune checkpoint inhibitors enhances immune-mediated antitumor effects [ Cancer Immunol Immunother, 2024, 73(10):190]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=39105882
[ Int J Mol Sci, 2024, ]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38339049
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38339049
Analysis of Tumor Heterogeneity Through AXL Activation in Primary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors [ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(6):100525]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=37426308

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