QNZ (EVP4593)

QNZ (EVP4593) inhibe la producción de TNF-a de esplenocitos murinos estimulados con LPS con un IC50 de 7 nM. [1]

Este compuesto (300 nM) implica una disminución significativa de la amplitud de las corrientes operadas por el almacén (aproximadamente un 60%), inducidas por la aplicación de 1 μM de tapsigargina en células Htt138Q, lo que previene la entrada anormal de calcio operada por el almacén. Es capaz de inhibir la actividad de los canales que contienen TRPC1 como una de las subunidades, pero no tiene efecto sobre los canales homooligoméricos compuestos exclusivamente por TRPC1. [2]

A 40 nM, suprime completamente el aumento del número y la longitud de las neuritas evocados por el tratamiento con laminina de las células de Schwann. QNZ reduce la longitud de las neuritas en un 61,36% en las células de Schwann. Inhibe significativamente el crecimiento de neuritas inducido por laminina. También disminuye en gran medida el alargamiento de las neuritas después de 72 horas de cultivo, lo que implica que tanto la brotación inicial como el crecimiento y la extensión a largo plazo observados en respuesta a las células de Schwann sembradas en laminina están mediados por NF-κB. [3]

A 10 nM, anula la regulación al alza de la expresión de CSE inducida por LPS en neutrófilos de rata. [4]

A 100 nM, bloquea los efectos de inducción de GRO/KC sobre las corrientes de K en neuronas IB4-negativas. [5]

QNZ (EVP4593) (1 mg/kg, i.p.) inhibe de forma dosis-dependiente el edema de pata inducido por carragenina en ratas. [1]

• Ensayo NF-κB

  Las células T Jurkat humanas se cultivan a 37 ℃ en una atmósfera de 5% de CO₂ en RPMI1640 que contiene 10% de FCS. Las células se siembran en placas de 6 pocillos (2×10⁶/pocillo) y se transfectan transitoriamente utilizando el reactivo de transfección SuperFect con 1 μg de pNFκB-Luc. Después de la transfección, las células se cultivan a 37 ℃ durante la noche. Luego se recogen, se resuspenden en medio fresco y se siembran en placas de 96 pocillos (2×10⁵/pocillo). QNZ (EVP4593) se disuelve en DMSO y se añade en las concentraciones adecuadas a las placas de 96 pocillos que contienen las células, y luego las placas se incuban a 37 ℃ durante 1 hora. Para la inducción de la transcripción, se añaden 10 ng/mL de PMA y 100 μg/mL de PHA a cada pocillo, y las células se incuban durante 6 horas adicionales a 37 ℃. Los medios de cultivo se retiran y se añade a cada pocillo tampón de lisis celular que contiene sustrato de luciferasa. Cada porción se transfiere a una placa negra de 96 pocillos, y luego la luminiscencia se mide inmediatamente con un Packard Topcount. Los valores de la concentración inhibitoria al 50% (IC₅₀) se calculan mediante un método de regresión no lineal.

• Líneas celulares

  Jurkat cells

• Concentraciones

  IC50 of 11 nM (NF-κB) and 7 nM (TNF-α)

• Tiempo de incubación

  1 h

• Método

  QNZ (EVP4593) was dissolved in DMSO and added at the appropriate concentrations to the 96-well plates containing the cells, and the plates were then incubated at 37 C for 1 h

• Modelos animales

  male SD rats with carrageenin induced paw edema

• Dosificaciones

  1 mg/kg

• Administración

  intraperitoneal injection