PT2385

N.º de catálogoS8352 Lote:S835201

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₇H₁₂F₃NO₄S

Peso molecular

383.34

Número CAS

1672665-49-4

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

77 mg/mL (200.86 mM)

Ethanol

5 mg/mL (13.04 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

PT2385 es un antagonista de HIF-2α con una EC50 de luciferasa de 27 nM y sin actividad fuera de objetivo significativa.

Objetivos

HIF-2α
(Cell-free assay)

27 nM(EC50)

In vitro

PT2385 bloquea la dimerización de HIF-2α con el compañero de dimerización transcripcional de HIF1α/2α ARNT/HIF1β. Este compuesto inhibe la expresión de genes dependientes de HIF2α, incluyendo VEGF-A, PAI-1 y ciclina D1 en líneas celulares de ccRCC y xenoinjertos tumorales. No tiene ningún efecto sobre la proliferación o viabilidad de las células 786-O y A498 en cultivo a una concentración tan alta como 10 μmol/L. El tratamiento de las células 786-O con este químico reduce significativamente los niveles de ARNm para CCND1, VEGF-A, GLUT1 y PAI-1 de manera dependiente de la concentración. El tratamiento de las células Hep3B con este agente reduce la expresión de eritropoyetina (EPO) y PAI-1 inducida por hipoxia, ambos genes diana conocidos de HIF2α.

In vivo

PT2385 exhibe una buena biodisponibilidad oral en ratones (110%) y una depuración in vivo de baja a media. En ratones administrados mediante inyección intravenosa, la t_1/2 de este compuesto es de 3,3 h. En estudios de farmacocinética en ratas, la biodisponibilidad oral (F) cuando se dosifica a 10 mg/kg es del 40% y la t_1/2 es de 3,3 h. En perros, la biodisponibilidad oral (F) es del 87% y la t_1/2 es de 11 h. El tratamiento de ratones portadores de tumores con este químico provoca regresiones tumorales dramáticas (carcinomas de células renales claras). No exhibe ningún efecto adverso sobre el rendimiento cardiovascular.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares 786-O cells Concentraciones 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM Tiempo de incubación 44 h Método About 7500 of 786-O cells in 180 μL of growth medium are seeded into each well of a 96 well plate with white clear bottom on the first day. Four hours later, serial dilutions of 10x compound stocks are made in growth medium from 500x DMSO stocks, and 20 μL of those 10x stocks are added to each well to make final concentrations as follows (μM): 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001, and 0. Each concentration has duplicated wells. About 20 hours later, medium is removed by suction and each well is supplied with 180 μL of growth medium. About 20 μl freshly-made 10x compound stocks are added to each well. About 24 hours later, cell culture medium is removed for the determination of VEGFA concentration using an ELISA kit.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales male CD1 mice Dosificaciones 3 mg/kg (IV) and 10 mg/kg (PO) Administración IV or PO

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
786-O cells
Concentraciones
20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM
Tiempo de incubación
44 h
Método
About 7500 of 786-O cells in 180 μL of growth medium are seeded into each well of a 96 well plate with white clear bottom on the first day. Four hours later, serial dilutions of 10x compound stocks are made in growth medium from 500x DMSO stocks, and 20 μL of those 10x stocks are added to each well to make final concentrations as follows (μM): 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001, and 0. Each concentration has duplicated wells. About 20 hours later, medium is removed by suction and each well is supplied with 180 μL of growth medium. About 20 μl freshly-made 10x compound stocks are added to each well. About 24 hours later, cell culture medium is removed for the determination of VEGFA concentration using an ELISA kit.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
male CD1 mice
Dosificaciones
3 mg/kg (IV) and 10 mg/kg (PO)
Administración
IV or PO

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289716/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27635045/

Sellecks PT2385 Ha sido citado por 14 Publicaciones

Hypoxia promotes airway differentiation in the human lung epithelium [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00338-8]	PubMed: 41075787
The novel hydrogen-PT2385-silncARSR nanocomplex impairs tumor angiogenesis and mitochondrial activity in sunitinib-resistant renal cancer [ Mater Today Bio, 2025, 35:102450]	PubMed: 41235366
Inhibition of OGFOD1 by FG4592 confers neuroprotection by activating unfolded protein response and autophagy after ischemic stroke [ J Transl Med, 2024, 22(1):248]	PubMed: 38454480
Limiting pre-menstrual endometrial Hypoxia Inducible Factor 2 Alpha may fine-tune endometrial function at menstruation [ J Clin Endocrinol Metab, 2024, dgae630]	PubMed: 39257205
Microbiota-assisted iron uptake promotes immune tolerance in the intestine [ Nat Commun, 2023, 14(1):2790]	PubMed: 37188703
Spontaneous spheroids from alveolar bone-derived mesenchymal stromal cells maintain pluripotency of stem cells by regulating hypoxia-inducible factors [ Biol Res, 2023, 56(1):17]	PubMed: 37016436
Protective effects of activated vitamin D receptor on radiation-induced intestinal injury [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):246-258]	PubMed: 36579449
EPAS1 prevents telomeric damage-induced senescence by enhancing transcription of TRF1, TRF2, and RAD50 [ Zool Res, 2023, 44(3):636-649]	PubMed: 37070589
Targeting SELPLG/P-selectin glycoprotein ligand 1 in preclinical ARDS: Genetic and epigenetic regulation of the SELPLG promoter [ Pulm Circ, 2023, 13(1):e12206]	PubMed: 36873461
ACSL4 deficiency confers protection against ferroptosis-mediated acute kidney injury [ Redox Biol, 2022, 51:102262]	PubMed: 35180475

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