PS-1145

N.º de catálogoS7691 Lote:S769101

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Datos técnicos

Fórmula

C17H11ClN4O
Peso molecular 322.75 Número CAS 431898-65-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (198.29 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.19 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.070mg/ml (3.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 21.3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PS-1145 es un inhibidor específico de IKK con una IC50 de 88 nM.
Objetivos
IKK
88 nM
In vitro

PS-1145 bloquea la activación de NF-kappaB inducida por TNFalfa a través de la inhibición de la fosforilación de IkappaBalpha, y bloquea el efecto protector de IL-6 contra la apoptosis inducida por Dex. Este compuesto también inhibe el crecimiento de células MM paracrinas y la secreción de IL-6 en BMSCs desencadenada por la adherencia de células MM. En células T CD4(+) primarias humanas, anula la proliferación celular y altera la activación de los factores de transcripción NF-κB y AP-1 mediante el acoplamiento de los correceptores CD3 y CD28.

In vivo

En ratas Wistar macho con tumor de piel inducido por 7,12-dimetilbenz[α]antraceno, PS-1145 (50 mg/kg, i.v.) mejora la apoptosis de las células tumorales al regular al alza p53, activar caspasas y regular a la baja el factor NF-κB y VEGF, e induce así la progresión del tumor.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de quinasa

    PS-1145 se disuelve en DMSO y se almacena a −20 °C hasta su uso. El valor de Ki de este compuesto contra el complejo IKK se determina midiendo Km , ATP frente a una concentración fija variable del inhibidor. Brevemente, el complejo IKK parcialmente purificado obtenido de células HeLa S3 no estimuladas se preactiva utilizando el dominio catalítico de MEKK1 expresado en sf9. La actividad de la quinasa se evalúa utilizando un péptido IκBα biotinilado (250 μM, RHDSGLDSMKD,Km ,péptido = 30 μM,K m , ATP = 10 μM) y fosfoanticuerpos anti-[Ser32] en un formato ELISA con una curva estándar apropiada para la cuantificación. Para esta medición de Ki del compuesto, el complejo IKK activado se preincuba primero en concentraciones fijas variables del inhibidor (0,1–1 μM) a 25 °C durante 1 h. Luego se realiza la medición de K m aparente para MgATP en cada concentración discreta de inhibidor.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MM.1S, U266, and RPMI8226 cell lines

  • Concentraciones

    ~50 μM

  • Tiempo de incubación

    48 h

  • Método

    The inhibitory effect of PS-1145 on MM growth is assessed by measuring MTT dye absorbance of the cells. Cells from 48-h cultures are pulsed with 10 μL of 5 mg/ml MTT to each well for the last 4 h of 48-h cultures, followed by 100 μl of isopropanol containing 0.04N HCl. Absorbance is measured at 570 nm using a spectrophotometer.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Male Wistar rats with 7,12-dimethylbenz[α]anthracene-induced skin tumor

  • Dosificaciones

    ~50 mg/kg

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11872748/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22331067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26148342/

Validación de productos por parte del cliente

(E) After transfection with control or catalase siRNAs for 24 h, A375 and G361 cells were treated with vehicle or 2.5 µM BMS-345541, 20 µM PS-1145 and/or 50 µM of fotemustine for an additional 48 h. Cell viability was then assessed. *, p<0.05. (F) A375 and G361 cells were treated with vehicle or 2.5 µM BMS-345541, 20 µM PS-1145 and/or 50 µM of fotemustine, in the presence or absence of catalase inhibitor 3-Amino-1,2,4-triazole (ATZ, 50 µM) for 48 h. Cell viability was then assessed. *, p<0.05.

Datos de [ , , Redox Biol, 2017, 562-576 ]

U266 cells infected with lentivirus expressing TIFA (pHBLV-TIFA) or control (pHBLV) were further treated with PS-1145. The whole cell lysate and mRNA from cells described above were then prepared for quantitative RT-PCR analysis. Data of quantitative RT-PCR analysis were represented as the mean ± S.D. from three independent experiments. *, p < 0.05; **, p < 0.01 (Student

Datos de [ , , J Biol Chem, 2018, 293(19):7268-7280 ]

Sellecks PS-1145 Ha sido citado por 4 Publicaciones

Identifying enhancers of innate immune signaling as broad-spectrum antivirals active against emerging viruses [ Cell Chem Biol, 2022, 29(7):1113-1125.e6] PubMed: 35728599
TRAF-interacting protein with forkhead-associated domain (TIFA) transduces DNA damage-induced activation of NF-κB [Fu J J Biol Chem, 2018, 293(19):7268-7280] PubMed: 29581234
Sensitization of melanoma cells to alkylating agent-induced DNA damage and cell death via orchestrating oxidative stress and IKKβ inhibition. [Tse AK, et al. Redox Biol, 2017, 562-576] PubMed: 28107677
Pathogenic role of B-cell receptor signaling and canonical NF-κB activation in mantle cell lymphoma. [ Blood, 2016, 128(1):82-92] PubMed: 27127301

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