PRX-08066 Maleic acid

N.º de catálogoS8010 Lote:S801001

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Datos técnicos

Fórmula

C19H17ClFN5S.C4H4O4
Peso molecular 517.96 Número CAS 866206-55-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 104 mg/mL (200.78 mM)
Ethanol 98 mg/mL (189.2 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PRX-08066 Maleic acid es un antagonista selectivo del receptor 5-HT2B con una IC50 de 3,4 nM, que previene la gravedad de la hipertensión arterial pulmonar en el modelo de rata MCT. Fase 2.
Objetivos
5-HT2B
3.4 nM
In vitro PRX-08066 inhibe la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos inducida por 5-HT con una IC50 de 12 nM y reduce marcadamente la incorporación de timidina con una IC50 de 3 nM en células de ovario de hámster chino que expresan el 5-HT2BR humano, lo que sugiere que PRX-08066 puede inhibir potencialmente la muscularización vascular patológica inducida por 5-HT asociada con la HAP. PRX-08066 inhibe la proliferación celular con una IC50 de 0,46 nM y con una inhibición máxima del 20%, y la secreción de 5-HT con una IC50 de 6,9 nM con una inhibición máxima del 30% en la línea celular SI-NET que expresa 5-HT(2B), KRJ-I. PRX-08066 inhibe la liberación de 5-HT estimulada por isoproterenol con una IC50 de 1,25 nM y una inhibición máxima del 60% en células NCI-H720. PRX-08066 (0,5 nM) inhibe significativamente la fosforilación de ERK en células KRJ-I. PRX-08066 inhibe la transcripción y secreción de TGFβ1, CTGF y FGF2 en células KRJ-I. PRX-08066 disminuye el nivel de transcritos de Ki67 (84%) así como la proteína Ki67 (36,8%) asociada con un aumento en los niveles de transcritos de caspasa 3 en células KRJ-I. PRX-08066 disminuye el nivel de transcritos de TGFβ1, FGF2 y TPH1 en células KRJ-I. PRX-08066 aumenta significativamente el número de células muertas (34%) en comparación con los controles no tratados en células KRJ-I. PRX-08066 causa un aumento significativo en las células muertas/caspasa 3 positivas (76%) y la actividad de caspasa 3 (52%) en células HEK293.
In vivo Los grupos tratados con PRX-08066 (100 mg/kg) demuestran menos hipertrofia ventricular derecha y aplanamiento septal que el grupo control de monocrotalina en ratas. PRX-08066 reduce significativamente la presión máxima de la arteria pulmonar a 50 mg/kg y 100 mg/kg en comparación con las ratas control de monocrotalina. PRX-08066 también reduce significativamente el peso del ventrículo derecho (RV)/cuerpo y RV/ventrículo izquierdo + tabique, en comparación con las ratas tratadas con MCT. PRX-08066 atenúa significativamente la elevación de la presión de la arteria pulmonar y la hipertrofia del RV y mantiene la función cardíaca. PRX-08066 reduce significativamente el aumento dependiente de la hipoxia en la presión sistólica ventricular derecha tanto en ratas como en ratones sin afectar la presión arterial media sistémica en los animales. PRX-08066 (100 mg/kg) inhibe significativamente tanto la presión sistólica ventricular derecha como las elevaciones del peso del ventrículo derecho/ventrículo izquierdo + tabique en ratas. PRX-08066 (30 mg/kg) inhibe la presión sistólica ventricular derecha y la fosforilación de ERK inducida por monocrotalina en homogeneizados pulmonares completos en ratas.
Características Un antagonista selectivo del 5-HT2BR con alta selectividad sobre los receptores 5-HT2A y 5-HT2C estrechamente relacionados y otras dianas receptoras.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular: [2]
  • Líneas celulares

    KRJ-I cell lines

  • Concentraciones

    ~1 μM

  • Tiempo de incubación

    24 hours

  • Método

    5×103 cells/mL, seeds in 96-well plates at 100 μL (4 plates/experimental condition) are stimulated with PRX-08066 (0.1 μM to 100 nM: n = 6 wells/concentration). After 24 hours, mitochondrial activity is measured after adding MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-ly]-2.5-diphenyltetrazolium bromide: 0.5mg/mL per well) for 3 hours. The optical density is read photospectrometrically at 595 nm using a microplate reader. 29 Results are normalized to control (unstimulated cells) and the effective half-maximal concentrations calculated.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Male Sprague-Dawley rats

  • Dosificaciones

    100 mg/kg

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20430844/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20564397/
  • http://www.phaonlineuniv.org/Research/content.cfm?ItemNumber=1332

Validación de productos por parte del cliente

The HTR2B antagonist PRX-08066 reduced the viability of UM metastatic cell lines. MTS cell viability assays were performed 72 h post-treatment with PRX-08066. Increasing concentrations of PRX-08066 (5, 10, 20, 50 and 100 µM) were tested on UM metastatic cell lines T111, T128 and T131 (a). The 20  µM concentration was tested on UM non-metastatic cell lines (T108, T130 and T143) and normal uveal melanocytes (NUM; b). Data are represented as relative percentage of viability using a column bar graph (mean±SEM). The absorbance of untreated cells (black bars) was considered as 100%. Student t test, *P<0.05

Datos de [ , , Clinical & Experimental Metastasis, 2018, https://doi.org/10.1007/s10585-018-9894-x ]

Sellecks PRX-08066 Maleic acid Ha sido citado por 1 Publicación

Expression of the serotonin receptor 2B in uveal melanoma and effects of an antagonist on cell lines. [Weidmann C, et al. Clin Exp Metastasis, 2018, 35(3):123-134] PubMed: 29696577

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