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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Poziotinib es un inhibidor pan-HER irreversible con IC50 de 3,2 nM, 5,3 nM y 23,5 nM para HER1, HER2 y HER4, respectivamente. Poziotinib también induce apoptosis y arresto del ciclo celular en G1. Fase 2.
Objetivos
HER1 (Cell-free assay)
HER2 (Cell-free assay)
HER4 (Cell-free assay)
3.2 nM
5.3 nM
23.5 nM
In vitro
Poziotinib inhibe específicamente el crecimiento celular en células de cáncer gástrico amplificadas para HER2, e inhibe la fosforilación de EGFR y componentes clave de las cascadas de señalización posteriores como STAT3, AKT y ERK. Este compuesto también induce apoptosis y arresto del ciclo celular en G1 al activar la vía mitocondrial en células de cáncer gástrico amplificadas para HER2. Además, también ejerce efectos sinérgicos con agentes quimioterapéuticos tanto en células de cáncer gástrico amplificadas como no amplificadas para HER2.
In vivo
En ratones desnudos que albergan xenoinjertos de cáncer gástrico humano N87, Poziotinib (0,5 mg/kg p.o.) solo inhibe significativamente el crecimiento de los tumores, y la coadministración de este compuesto y 5-FU provoca una inhibición tumoral más efectiva. Además, este compuesto muestra una excelente actividad antitumoral en una variedad de modelos de xenoinjertos tumorales dependientes de EGFR y HER-2, incluidas las células de CPNM HCC827 sensibles a erlotinib, las células de CPNM NCI-H1975 resistentes a erlotinib, las células de CPNM Calu-3 con sobreexpresión de HER-2, las células de cáncer gástrico NCI-N87, las células de cáncer de ovario SK-Ov3 y las células de carcinoma epidermoide A431 con sobreexpresión de EGFR.
Para determinar los valores de IC50 de Poziotinib para la inhibición de quinasas, las enzimas de EGFR, HER2 y HER4 se expresan como proteínas recombinantes en células de insecto Sf9. A continuación, se realiza un cribado de selectividad enzimática utilizando un kit de ensayo de tirosina quinasa. Brevemente, las reacciones se realizan en placas de poliestireno de 96 pocillos con fondo redondo que contienen tampón de quinasa compuesto por 100 mM HEPES (pH 7,4), 25 mM MgCl2, 10 mM MnCl2 y 250 μM Na3VO4. Las reacciones se inician mediante la adición de 100 ng/ensayo de enzima, 100 μM de ATP y 10 ng/mL de poli(Glu, Tyr). Después de 1 h de incubación a temperatura ambiente, las reacciones se terminan añadiendo 6 mM de solución de EDTA y luego mezclas de anticuerpo anti-fosfotirosina, PTK Green Tracer y tampón de dilución FP. Los valores de polarización de fluorescencia se miden después de 30 min a temperatura ambiente utilizando un lector de microplacas Victor3. Finalmente, los valores de IC50 se calcularon utilizando la siguiente ecuación: Y = bottom + (top–bottom)/(1 + 10(X-logIC50)).
Gastric cancer cell lines (SNU-1, 5, 16, 216, 484, 601, 620, 638, 668, 719, N87 and AGS)
Concentraciones
~10 μM
Tiempo de incubación
72 hours
Método
Viable cell growth is determined by an MTT reduction assay. Briefly, all cell lines are seeded at a density of 3 × 103 per well in 96-well culture plates and then incubated at 37 °C for 24 h. The cells are then treated with 0.001, 0.01, 0.1, or 10 μM of this compound. Three days later, 50 μg of MTT are added to each well and the samples are then incubated for 4 h to reduce the dye. Next, the samples are treated with DMSO, after which the absorbance of the converted dye in the living cells is measured at a wavelength of 540 nm. Six replicate wells are used for each analysis, and at least three independent experiments are conducted. Data points shown represent the mean while bars represent the SE.
Sellecks Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Ha sido citado por 37 Publicaciones
STX-721, a Covalent EGFR/HER2 Exon 20 Inhibitor, Utilizes Exon 20-Mutant Dynamic Protein States and Achieves Unique Mutant Selectivity Across Human Cancer Models
[ Clin Cancer Res, 2025, 31(14):3002-3018]
Mobocertinib in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (MOON): An International Real-World Safety and Efficacy Analysis
[ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3992]
Clinical Relevance of Patient-Derived Organoid of Surgically Resected Lung Cancer as an In Vitro Model for Biomarker and Drug Testing
[ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(9):100554]
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