Ponesimod (ACT-128800)

N.º de catálogoS8241 Lote:S824101

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₃H₂₅ClN₂O₄S

Peso molecular

460.97

Número CAS

854107-55-4

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL (199.57 mM)

Ethanol

92 mg/mL (199.57 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.6mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.65mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Ponesimod (ACT-128800) es un inmunomodulador selectivo del receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1), activo por vía oral, con una EC50 de 5,7 nM.

Objetivos

S1P1 receptor
(In recombinant Chinese hamster ovary cells)

5.7 nM(EC50)

In vitro

En relación con la potencia de S1P, la potencia de Ponesimod en los receptores recombinantes humanos fue 4,4 veces mayor para S1P1 y 150 veces menor para S1P3 humano. Por lo tanto, este compuesto fue aproximadamente 650 veces más selectivo para S1P1 humano sobre S1P3 que el ligando natural.

In vivo

Ponesimod es un nuevo, potente y selectivo agonista del S1P1 Receptor con propiedades farmacocinéticas que permiten una rápida restauración del recuento de linfocitos en sangre periférica tras su interrupción. Este compuesto previene la formación de edema, la acumulación de células inflamatorias y la liberación de citoquinas en la piel de ratones con hipersensibilidad de tipo retardado. También previene el aumento del volumen de la pata y la inflamación articular en ratas con artritis inducida por adyuvante. La activación selectiva de S1P1 utilizando este compuesto conduce a la reducción del recuento de linfocitos en sangre y a la prevención en modelos de inflamación tisular mediada por linfocitos. Tiene el potencial de ser tan eficaz en modelos animales de autoinmunidad y enfermedades autoinmunes humanas a través de su efecto sobre el recuento de células T y B en sangre. Por lo tanto, este compuesto puede representar una nueva opción terapéutica para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Este producto químico se elimina en el plazo de 1 semana desde la interrupción y sus efectos farmacológicos son rápidamente reversibles.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayo de unión de GTPγS Los ensayos de unión de GTPγS utilizan preparaciones de membrana de células que expresan S1P Receptors recombinantes de origen humano, de rata o de ratón. Los valores de EC50 se determinaron utilizando IC50 Witch. Los resultados se expresaron como EC50 utilizando la respuesta máxima generada por S1P (efecto porcentual de la respuesta máxima) como máximo externo y el disolvente como mínimo. Los datos se expresan en nanomoles de EC50 (media geométrica, desviación estándar geométrica).
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Male Wistar rats; Female BALB/c mice Dosificaciones 5 to 10 ml/kg(Rats); 5 ml/kg(Mice) Administración Oral administration

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayo de unión de GTPγS
Los ensayos de unión de GTPγS utilizan preparaciones de membrana de células que expresan S1P Receptors recombinantes de origen humano, de rata o de ratón. Los valores de EC50 se determinaron utilizando IC50 Witch. Los resultados se expresaron como EC50 utilizando la respuesta máxima generada por S1P (efecto porcentual de la respuesta máxima) como máximo externo y el disolvente como mínimo. Los datos se expresan en nanomoles de EC50 (media geométrica, desviación estándar geométrica).

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
Male Wistar rats; Female BALB/c mice
Dosificaciones
5 to 10 ml/kg(Rats); 5 ml/kg(Mice)
Administración
Oral administration

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770667/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/

Sellecks Ponesimod (ACT-128800) Ha sido citado por 6 Publicaciones

The Oncogenic Lipid Sphingosine-1-Phosphate Impedes the Phagocytosis of Tumor Cells by M1 Macrophages in Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)574]	PubMed: 38339325
The S1P receptor 1 antagonist Ponesimod reduces TLR4-induced neuroinflammation and increases Aβ clearance in 5XFAD mice [ EBioMedicine, 2023, 94:104713]	PubMed: 37480622
Modulation of Specific Sphingosine-1-Phosphate Receptors Augments a Repair Mediating Schwann Cell Phenotype [ Int J Mol Sci, 2022, 23(18)10311]	PubMed: 36142246
Ponesimod suppresses hepatitis B virus infection by inhibiting endosome maturation [ Antiviral Res, 2020, S0166-3542(20)30413-7]	PubMed: 33346055
A label-free impedance assay in endothelial cells differentiates the activation and desensitization properties of clinical S1P 1 agonists [ FEBS Open Bio, 2020, 10.1002/2211-5463.12951]	PubMed: 32810927
Sphingosine-1-phosphate signalling drives an angiogenic transcriptional programme in diffuse large B cell lymphoma [ Leukemia, 2019, 10.1038/s41375-019-0478-9]	PubMed: 31097785

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