Pinometostat (EPZ5676)

N.º de catálogoS7062 Lote:S706207

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Datos técnicos

Fórmula

C30H42N8O3
Peso molecular 562.71 Número CAS 1380288-87-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.71 mM)
Ethanol 100 mg/mL (177.71 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Pinometostat (EPZ5676) es un inhibidor competitivo de S-adenosil metionina (SAM) de la proteína metiltransferasa DOT1L con un Ki de 80 pM en un ensayo libre de células, demostrando una selectividad >37.000 veces mayor contra todas las demás PMT probadas, e inhibe la metilación de H3K79 en el tumor. Fase 1.
Objetivos
DOT1L
(Cell-free assay)
80 pM(Ki)
In vitro

EPZ-5676 reduce la dimetilación de H3K79 con una IC50 celular de 2,6 nM en células MV4-11. El tratamiento con EPZ-5676 resulta en una reducción dependiente de la concentración y el tiempo de la metilación de H3K79 sin efecto sobre el estado de metilación de otros sitios de histonas, lo que lleva a la inhibición de genes diana clave de MLL y a la muerte celular apoptótica selectiva en células de leucemia reordenadas por MLL. EPZ-5676 inhibe la proliferación de la línea celular MV4-11 reordenada MLL-AF4 con una IC50 de 9 nM.
In vivo

La infusión intravenosa continua de EPZ-5676 durante 21 días en un modelo de xenoinjerto de leucemia reordenada por MLL, conduce a una actividad antitumoral dosis-dependiente. A la dosis más alta de 70,5 mg/kg/día, se logran regresiones tumorales completas sin reaparición durante hasta 32 días después del cese del tratamiento. No se observa una pérdida de peso significativa o toxicidad evidente en ratas tratadas con EPZ-5676 durante el estudio de eficacia.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[3]
  • Líneas celulares

    MV4-11 cells

  • Concentraciones

    0.003 uM

  • Tiempo de incubación

    4 days

  • Método

    Cells were treated with various concentrations of EPZ-5676.
Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    NCr nu/nu mouse

  • Dosificaciones

    20 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • http://webcast.aacr.org/p/2013annual/182
  • https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper48109.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23801631/

Validación de productos por parte del cliente

Treatment of c-Kit+ bone marrow (BM) cells from Setd2<sup>f/f</sup>/Vav1-Cre mice with JQ1 500nM, EPZ-5676 1uM, BAY 1143572 400 nM for 24 h. Then cells were collected to determine the proteins levels of RNA pol II (Ser2P), pol II (Ser5P), Gata1, Gata3, Myc, and β-actin by immunoblotting.

Datos de [ , , Haematologica, 2018, 103(7):1110-1123 ]

(A) HOXA9, PBX3, cleaved caspase 3 and cleaved PARP expression levels in OCI-AML2 and OCI-AML3 cells treated with EPZ5676 (10 µM) and harvested on the indicated day. Three independent western blotting replicates were performed.

Datos de [ , , Theranostics, 2018, 8(16):4359-4371 ]

Western blot validation of H3K79me2 depletion in Jurkat cells. Mixtures of 0%–100% EPZ5676-treated cells (0:100; 25:75; 50:50, 75:25; 100:0 proportions of [DMSO-treated:EPZ5676-treated] cells) were measured by immunoblot (IB) for the presence of H3K79me2, H3K4me3, or total histone H3 (loading control). Treated cells were exposed to 20 μM EPZ5676 for 4 days.

Datos de [ , , Cell Rep, 2014, 9(3): 1163-70 ]

Dot1l inhibitor decreases IL-6 and IFN-β production triggered by TLR ligands and virus infection. a, b Q-PCR a and ELISA b analysis of the mRNA and protein levels of IL-6 or IFN-β in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h a or 4 h b, or infected with VSV for 12 h a, b. c ChIP analysis of RNA polymerase II occupancy at the Il6 or Ifnb1 promoters in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h or infected with VSV (1 MOI) for 12 h. *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001. Data are from three independent experiments (means ± s.e.m.)

Datos de [ , , Cell Mol Immunol, 2018, doi: 10.1038/s41423-018-0170-4 ]

Sellecks Pinometostat (EPZ5676) Ha sido citado por 58 Publicaciones

Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427] PubMed: 40921006
A Model of Traumatic Brain Injury Oligomerizes Tau in Cortical Organoids and Induces Clinically Relevant Pathologies that Synergize with MAPT Mutation [ J Neurotrauma, 2025, 10.1177/08977151251374286] PubMed: 40900146
Generation of musculoskeletal cells from human urine epithelium-derived presomitic mesoderm cells [ Cell Biosci, 2024, 14(1):93] PubMed: 39010176
Distinct Responses to Menin Inhibition and Synergy with DOT1L Inhibition in KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic and Myeloid Leukemia [ Int J Mol Sci, 2024, 25(11)6020] PubMed: 38892207
Reprogramming human urine cells into intestinal organoids with long-term expansion ability and barrier function [ Heliyon, 2024, 10(13):e33736] PubMed: 39040281
Diverse clonal fates emerge upon drug treatment of homogeneous cancer cells [ Nature, 2023, 620(7974):651-659] PubMed: 37468627
DOT1L activity affects neural stem cell division mode and reduces differentiation and ASNS expression [ EMBO Rep, 2023, e56233.] PubMed: 37382163
H4K20me1 plays a dual role in transcriptional regulation of regeneration and axis patterning in Hydra [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201619] PubMed: 36944423
Modelling acquired resistance to DOT1L inhibition exhibits the adaptive potential of KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Exp Hematol Oncol, 2023, 12(1):81] PubMed: 37740239

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