Pilaralisib (XL147)

N.º de catálogoS7645 Lote:S764501

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Datos técnicos

Fórmula

C25H25ClN6O4S
Peso molecular 541.02 Número CAS 934526-89-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.83 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10mM HCl in sterile water

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.500mg/ml (0.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 0.5 mg of this product to 10 mM HCl solution, mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Pilaralisib (XL147) es un inhibidor selectivo y reversible de clase I de PI3K para PI3Kα/δ/γ con una IC50 de 39 nM/36 nM/23 nM en ensayos sin células, y es menos potente para PI3Kβ. Ha alcanzado los ensayos clínicos de fase 1/2.
Objetivos
PI3Kγ PI3Kβ PI3Kδ PI3Kα
23 nM 36 nM 36 nM 39 nM
In vitro En líneas celulares del Programa de Pruebas Preclínicas Pediátricas (PPTP), Pilaralisib (XL147) exhibe actividad citotóxica, con un valor de IC50 relativo mediano de 10,9 mM (rango de 2,7 mM a 24,5 mM).
In vivo En ratones BALB/c nu/nu, Pilaralisib (XL147) (100 mg/kg, p.o.) induce la inhibición del crecimiento tumoral para xenoinjertos de glioma sólido y es bien tolerado, con una tasa de toxicidad de solo el 0,7% en los grupos tratados, similar a la observada en animales de control. En ratones hembra atímicos, (100 mg/kg, p.o.) retrasa significativamente el crecimiento tumoral sin toxicidad significativa relacionada con el fármaco.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa: [4]
  • Ensayos de inhibición de quinasa in vitro

    La actividad de la quinasa para las isoformas de PI3K se mide como el porcentaje de ATP consumido después de la reacción de la quinasa utilizando quimioluminiscencia acoplada a luciferasa-luciferina, con concentraciones de ATP aproximadamente iguales al Km para cada quinasa respectiva. Las reacciones de la quinasa se inician combinando los compuestos de prueba, ATP y quinasa en un volumen de 20 μL. Las concentraciones finales de enzima PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ y PI3Kδ son 0,5, 8, 20 y 2 nM, respectivamente. Cabe señalar que 0,5 μL de dimetilsulfóxido (DMSO) que contiene diversas concentraciones de este compuesto se mezcla con 10 μL de solución enzimática (2×concentración). Las reacciones de la quinasa se inician mediante la adición de 10 μL de fosfatidilinositol hepático y solución de ATP (2×concentración). Las concentraciones de ensayo para VPS34, ATP y fosfatidilinositol son 40 nM, 1 μM y 5 μM, respectivamente.
Ensayo celular:[5]
  • Líneas celulares

    BT474 cells

  • Concentraciones

    6 μM

  • Tiempo de incubación

    5 days

  • Método

    Cell proliferation is measured by using MTT or pre-mixed WST-1 reagent. For MTT/WST-1 assays, 10,000 cells/well are seeded in 96-well plates. 24 h after plating, cells are treated with DMSO or pilaralisib (XL147). After 5 days of treatment with this compound, MTT/WST-1 assays are performed.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    BALB/c nu/nu mice with glioma xenografts

  • Dosificaciones

    100 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25637314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23002019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23948973/

Validación de productos por parte del cliente

I. OMI index decreases in BT474 organoids treated with single and combination therapies at 24 hr. J. OMI index of BT474 organoids treated for 72hr. Red bars denote p<0.05 for treated organoids vs. control. H:trastuzumab (anti-HER2); P:paclitaxel (chemotherapy); XL147 (X).

Datos de [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-94 ]

G, tumor growth response of HR6 tumors grown in athymic nude mice and treated with single and combination treatments. H, table of earliest detectable (P < 0.05) reduction in tumor size for controlversus treated mice. ^, tumors that initially shrank and then grew; NS, not significant. I, OMI index initially decreases in HR6 organoids treated with paclitaxel, XL147, and combination therapies at 24 hours. J, OMI index of HR6 organoids treated for 72 hours. Red bars, significant reductions in OMI index; P< 0.05, for treated organoids versus control. Blue bars, significant increases in OMIindex;P< 0.05, for treated organoids versus control.

Datos de [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-5194. ]

SGC7901 and BGC-823 cells transfected with KLK10 overexpressing plasmid were treated with 10 μg/ml trastuzumab, 5μM XL147, and the combination for 24 hours, p-AKT and total AKT were analyzed by Western blotting

Datos de [ , , J Cell Biochem, 2018, 119(8):6398-6407 ]

Sellecks Pilaralisib (XL147) Ha sido citado por 16 Publicaciones

Pilaralisib inhibits the replication of enteroviruses by targeting the PI3K/AKT signaling pathway [ Virol J, 2025, 22(1):257] PubMed: 40717083
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00367-1] PubMed: 37734378
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, 4(10):101200] PubMed: 37734378
Functional Testing to Characterize and Stratify PI3K Inhibitor Responses in Chronic Lymphocytic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2022, 28-20:4444-4455] PubMed: 35998013
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095
Pharmacological inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) induce immunogenic cell death through on-target effects [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):713] PubMed: 34272360
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8] PubMed: 32382996
High-Complexity shRNA Libraries and PI3 Kinase Inhibition in Cancer: High-Fidelity Synthetic Lethality Predictions [ Cell Rep, 2019, 27(2):631-647] PubMed: 30970263
Cellular Metabolic Heterogeneity In Vivo Is Recapitulated in Tumor Organoids [ Neoplasia, 2019, 21(6):615-626] PubMed: 31078067

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