Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide

Pifithrin-α inhibe la transactivación dependiente de p53 de los genes sensibles a p53 en células ConA. Pifithrin-α (10 μM) inhibe la muerte apoptótica de las células C8 inducida por Dox, Taxol, citarabina. Pifithrin-α inhibe la detención del crecimiento dependiente de p53 de fibroblastos diploides humanos en respuesta al daño del ADN, pero no tiene efecto sobre los fibroblastos deficientes en p53. Pifithrin-α puede modular la importación o exportación nuclear (o ambas) de p53 o puede disminuir la estabilidad de p53 nuclear. [1] Pifithrin-α (100-200 nM) suprime completamente el aumento inducido por camptotecina en el nivel de unión de p53 al ADN, así como el gen Bax sensible a p53 en células hipocampales. Pifithrin-α también disminuye el nivel basal de actividad de unión de p53 al ADN. Pifithrin-α (200 nM) protege las neuronas hipocampales cultivadas contra la muerte inducida por agentes dañinos para el ADN. Pifithrin-α (200 μM) estabiliza la función mitocondrial, suprime la activación de caspasas y protege las neuronas hipocampales cultivadas contra la muerte inducida por glutamato y péptido β-amiloide. [2] Pifithrin α, además de p53, puede suprimir la señalización del choque térmico y del receptor de glucocorticoides, pero no tiene efecto sobre la señalización del factor nuclear kappaB. Pifithrin α (10 μM) reduce la activación del factor de transcripción de choque térmico (HSF1) y aumenta la sensibilidad celular al calor. Pifithrin α (10 μM) reduce la activación del receptor de glucocorticoides y rescata los timocitos de ratón de la muerte apoptótica después del tratamiento en células HeLa. [3] PFTalpha bloquea la inducción mediada por p53 de p21/Waf-1 en células de riñón embrionarias humanas. [4]

El tratamiento con Pifithrin-α (2,2 mg/kg i.p.) rescata completamente a ratones (C57BL y Balb/c) de ambas cepas de dosis letales del 60 % de irradiación gamma (8 Gy para C57BL y 6 Gy para Balb/c). Los ratones inyectados con Pifithrin-α perdieron menos peso que los ratones irradiados que no fueron pretratados con Pifithrin-α. Pifithrin-α (2,2 mg/kg) anula la regulación dependiente de p53 de la replicación del ADN después de la irradiación gamma de cuerpo entero en ratones. [1] Pifithrin-α (2 mg/kg i.p.) 30 minutos antes del tratamiento de oclusión de la arteria cerebral media en ratones reduce la lesión cerebral isquémica y protege las neuronas hipocampales contra la lesión excitotóxica. [2] Pifithrin α (3,6 μg/kg i.p.) inhibe la degeneración del timo inducida por Dex en ratones. [3] Pifithrin α (2 mg/kg) resulta en un grado significativamente menor de discapacidad motora en ratas que reciben oclusión transitoria de la arteria cerebral media en comparación con los controles. Los animales tratados con Pifithrin α tienen menos discapacidad motora y menores infartos cuando el fármaco se administra hasta una hora después del inicio del accidente cerebrovascular. Pifithrin α da como resultado puntuaciones de discapacidad motora significativamente más bajas en ratas que en los animales tratados con vehículo a los 7 días postoperatorios. Pifithrin α da como resultado una reducción significativa de la apoptosis en ratas, como lo indican la tinción de Tunel y caspasa 3. [5]

• Líneas celulares

  HCT116 and Hela cells

• Concentraciones

  ~10 μM

• Tiempo de incubación

  48 hours

• Método

  At the end of cell treatments, the number of attached cells is estimated by staining with 0.25% crystal violet in 50% methanol, followed by elution of the dye with 1% SDS. Optical density (530 nm) reflecting the number of stained cells is determined with a Bio-Tek EL311 microplate reader. Cell viability in suspension of short term culture of primary thymocytes is determined by their staining with 0.1% of methyl blue and microscopic counting of blue (dead) cells.

• Modelos animales

  C57BL and Balb/c mice

• Dosificaciones

  2.2 mg/kg

• Administración

  Intraperitoneal injection