PF-562271 HCl

N.º de catálogoS7357 Lote:S735702

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Datos técnicos

Fórmula

C21H21ClF3N7O3S
Peso molecular 543.95 Número CAS 939791-41-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (183.84 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PF-562271 HCl es la sal hidrocloruro de PF-562271, que es un potente inhibidor ATP-competitivo y reversible de FAK con una IC50 de 1,5 nM, aproximadamente 10 veces menos potente para Pyk2 que para FAK y con una selectividad >100 veces mayor contra otras proteínas quinasas, excepto para algunas CDK. Fase 1.
Objetivos
FAK PYK2 CDK2/CyclinE CDK3/CyclinE CDK1/CyclinB Ver más
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro El PF-562271 se une en la hendidura de unión al ATP de FAK, formando dos de los tres enlaces de hidrógeno “canónicos” entre el inhibidor y los átomos de la cadena principal en la región de la bisagra de la quinasa. El PF-562271 es potente en un ensayo inducible basado en células que mide la fosfo-FAK con una IC50 de 5 nM. El PF-562271 (3,3 μM) provoca la detención en G1 de las células PC3-M. El PF-562271 (1 nM) bloquea la Angiogenesis de los vasos sanguíneos estimulada por bFGF, según lo realizado en ensayos con membrana corioalantoidea de pollo. El PF-262271 bloquea potentemente la brotación de vasos sanguíneos sin cambios detectables en la fuga vascular. El PF-562271 (250 nM) da como resultado una inhibición completa de la invasión colectiva de células A431 en geles de colágeno.
In vivo PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) inhibe la fosforilación de FAK en tumores de manera dependiente de la dosis y el tiempo en ratones portadores de U87MG. PF-562271 (50 mg/kg p.o. bid) produce una inhibición del 86% del crecimiento tumoral en ratones con xenoinjertos BxPc3 y una inhibición del 45% del crecimiento tumoral en ratones con xenoinjertos PC3-M. PF-562271 (25 mg/kg, bid) produce una apoptosis 2 veces mayor en tumores tratados en ratones portadores de xenoinjertos pulmonares H125. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) inhibe el movimiento extenso de las células tumorales durante 24 horas en ratones. PF-562271 (33 mg/kg, p.o.) produce dinámicas alteradas de la E-cadherina en ratones, lo que se correlaciona con una reducción del movimiento celular colectivo dependiente de la E-cadherina. PF-562271 (25 mg/kg, p.o. bid) produce una inhibición del 62% del crecimiento tumoral en el modelo de ratón de xenoinjerto de implante local subcutáneo PC3M-luc-C6. PF-562,271 (5 mg/kg, oral) produce aumentos significativos y similares en la osteocalcina y los parámetros del hueso esponjoso y una disminución del crecimiento tumoral y signos de curación ósea en ratas implantadas con células MDA-MB-231 en la tibia.
Características Inhibidor dual de FAK/Pyk2 que ha sido probado en ensayos clínicos de Fase I para el tratamiento de cánceres de páncreas, cabeza y cuello, y próstata.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Validación de productos por parte del cliente

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Datos de [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Datos de [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

NO production was increased in the netrin-1-over-expressing and recombinant netrin-1-treated MiaPaCa II cells. FAK inhibitor PF-562271 blocks the netrin-1-induced NO production. (*P < 0.05).

Datos de [ , , Oncotarget, 2016, 7(17):24719-33. ]

Rat caudal arterial smooth muscle strips were pre-incubated for 30 min with PF-431396, PF-573228, PF-562271, NVP-TAE226, or sc-203950 (2 or 10 μm) or vehicle and then stimulated with K+ in the continued presence of inhibitor. A, force was recorded continuously, and values at 10 min after K+ addition are expressed relative to control K+-induced contractions. Values represent the mean ± S.E. (n = 6). *, p < 0.001, **, p < 0.002, significantly different from the control K+-induced sustained contractile response. B, tissues were quick-frozen 10 min after the addition of K+ for analysis of Pyk2 autophosphorylation by Western blotting with anti-pTyr-402-Pyk2 (pY402-Pyk2) and FAK autophosphorylation with anti-pTyr-397-FAK (pY397-FAK). Actin was used as the loading control, and anti-Pyk2 and anti-FAK were used to verify the total levels of the two proteins.

Datos de [ , , J Biol Chem, 2015, 290(14):8677-92. ]

Sellecks PF-562271 HCl Ha sido citado por 34 Publicaciones

Systems immunology-based drug repurposing framework to target inflammation in atherosclerosis [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2(6):550-571] PubMed: 37771373
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
MITF reprograms the extracellular matrix and focal adhesion in melanoma [ Elife, 2021, 10e63093] PubMed: 33438577
Therapeutic Potential of TNFα and IL1β Blockade for CRS/ICANS in CAR-T Therapy via Ameliorating Endothelial Activation [ Front Immunol, 2021, 12:623610] PubMed: 34093519
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842
Development of patient derived organoids for cancer drug screening applications [ Front Pharmacol, 2021, 12:804327] PubMed: 35069215
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556

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