PF-562271 (VS-6062)

N.º de catálogoS2890 Lote:S289009

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Datos técnicos

Fórmula

C21H20F3N7O3S
Peso molecular 507.49 Número CAS 717907-75-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PF-562271 (PF-00562271) es un potente inhibidor reversible, competitivo de ATP, de FAK con una IC50 de 1,5 nM en ensayos sin células, ~10 veces menos potente para Pyk2 que FAK y una selectividad >100 veces mayor contra otras proteínas quinasas, excepto algunas CDKs.
Objetivos
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Ver más
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro

PF-562271 se une en la hendidura de unión de ATP de FAK, formando dos de los tres enlaces de hidrógeno "canónicos" entre el inhibidor y los átomos de la cadena principal en la región de la bisagra de la quinasa. Este compuesto es potente en un ensayo basado en células inducibles que mide la fosfo-FAK con una IC50 de 5 nM. Él (3,3 µM) da como resultado la detención de G1 de las células PC3-M.

Este químico (1 nM) bloquea la Angiogenesis de los vasos sanguíneos estimulada por bFGF, como se realiza en ensayos de membrana corioalantoidea de pollo. Bloquea potentemente la brotación de los vasos sanguíneos sin cambios detectables en la fuga vascular.

Él (250 nM) da como resultado la inhibición completa de la invasión colectiva de células A431 en geles de colágeno.

In vivo

PF-562271 (< 33 mg/kg p.o.) inhibe la fosforilación de FAK en tumores de manera dosis y tiempo-dependiente en ratones portadores de U87MG. Este compuesto (50 mg/kg p.o. bid) produce un 86% de inhibición del crecimiento tumoral en ratones con xenoinjertos BxPc3 y un 45% de inhibición del crecimiento tumoral en ratones con xenoinjertos PC3-M. Él (25 mg/kg, bid) produce una apoptosis 2 veces mayor en tumores tratados en ratones portadores de xenoinjertos pulmonares H125.

Este químico (33 mg/kg, p.o.) inhibe el movimiento extensivo de las células tumorales durante 24 horas en ratones. Él (33 mg/kg, p.o.) produce una alteración en la dinámica de la E-cadherina en ratones, lo que se correlaciona con una reducción del movimiento celular colectivo dependiente de la E-cadherina.

Este compuesto (25 mg/kg, p.o. bid) produce un 62% de inhibición del crecimiento tumoral en el modelo de ratón xenoinjertado de implante local subcutáneo PC3M-luc-C6.

Él (5 mg/kg, oral) produce aumentos significativos y similares en la osteocalcina y los parámetros del hueso trabecular y una disminución en el crecimiento tumoral y signos de curación ósea en ratas implantadas con células MDA-MB-231 en la tibia.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de quinasa recombinante

    El dominio quinasa de FAK purificado y activado (410–689 aa) se hace reaccionar con 50 μM de ATP y 10 μg por pocillo de un polímero peptídico aleatorio de Glu y Tyr, p(Glu/Tyr), en tampón de quinasa [50 mM HEPES (pH 7,5), 125 mM NaCl y 48 mM MgCl2] durante 15 min. La fosforilación de p(Glu/Tyr) se desafía con el compuesto diluido en serie a concentraciones 1/2-Log, comenzando con una concentración máxima de 1 μM. Cada concentración se prueba por triplicado. La fosforilación de p(Glu/Tyr) se detecta con un anticuerpo anti-fosfotirosina general (PY20) seguido de un anticuerpo de cabra anti-ratón IgG conjugado con peroxidasa de rábano picante (HRP). Se añade el sustrato de HRP y se obtienen las lecturas de absorbancia a 450 nm después de añadir la solución de parada (2 mol/L H2SO4). Los valores de IC50 se determinan utilizando el modelo de Hill-Slope.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18677107/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21045155/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348298/

Validación de productos por parte del cliente

<p>VEGF and P450 enzyme production in response to FAK or Src inhibitors. MCF10A cells were cultured in LD collagen gels ?vehicle control (V), 10 uM PF-562271 FAK ATP inhibitor (PF) or Src inhibitor PP2 for 24 h. Cells were also lysed and examined for CYP1A1 or CYP4B1 by immunoblot (B and C) and densitometry (D and E). VEGF data are displayed as the mean normalized to the vehicle control, N = 6, 盨EM, *p < 0.003 vs control (A). P450 data are displayed as the mean relative to GAPDH and normalized to the control. N > 4, ±SEM, *p < 0.05 vs respective control (D and E).</p>

Datos de [ Environ Toxicol Pharmacol , 2014 , 39(1), 114-124 ]

<p>OVISE cells were incubated for 24 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Datos de [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88587 ]

Effect of matrix stiffness on the susceptibility of primary HDFs to apoptosis induced by inhibition of mechanotransduction pathways. HDFs (primary human dermal fibroblasts) were cultured on collagen-coated polyacrylamide hydrogels that recapitulated the stiffness of normal (4 kPa) or densely fibrotic (50 kPa) skin for 24 hours and treated with or without the agents indicated for an additional 48 hours. Apoptosis was assessed by annexin V staining. Data are means ± SD from three independent experiments. P value was determined by Student’s t test.

Datos de [ , , Science, 2017, 9(420), doi: 10.1126/scitranslmed.aal3765 ]

(F,G) The migration and invasion ability of 5637 and T24 cells transfected with PF-562271 and WT-METTL13 was examined. The number of cells was quantified and is shown in a column graph.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:19261 ]

Sellecks PF-562271 (VS-6062) Ha sido citado por 125 Publicaciones

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Evaluation of anti-liver cancer activity and anticancer mechanism of one novel small molecule compound (THY-10A62) targeting FAK pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1498005] PubMed: 40958869
Cytoskeletal activation of NHE1 regulates mechanosensitive cell volume adaptation and proliferation [ Cell Rep, 2024, 43(12):114992] PubMed: 39579355
The E156K mutation in the CRYAA gene affects the epithelial-mesenchymal transition and migration of human lens epithelial cells [ Heliyon, 2024, 10(1):e23690] PubMed: 38187316
Integrin signaling is critical for myeloid-mediated support of T-cell acute lymphoblastic leukemia [ Nat Commun, 2023, 14(1):6270] PubMed: 37805579
VE-Cadherin modulates β-catenin/TCF-4 to enhance Vasculogenic Mimicry [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):135] PubMed: 36797281
Architecture of androgen receptor pathways amplifying glucagon-like peptide-1 insulinotropic action in male pancreatic β cells [ Cell Rep, 2023, 42(5):112529] PubMed: 37200193
Combination of FAK inhibitor and cytokine-induced killer cell therapy: An alternative therapeutic strategy for patients with triple-negative breast cancer [ Biomed Pharmacother, 2023, 163:114732] PubMed: 37254289
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Prognostic and Predictive Utility of GPD1L in Human Hepatocellular Carcinoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(17)13113] PubMed: 37685919

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