Zimlovisertib (PF-06650833)

N.º de catálogoS8531 Lote:S853102

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₈H₂₀FN₃O₄

Peso molecular

361.37

Número CAS

1817626-54-2

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

72 mg/mL (199.24 mM)

Ethanol

4 mg/mL (11.06 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.600mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.900mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Zimlovisertib (PF-06650833) es un potente y selectivo inhibidor de IRAK4 con una IC50 de 0,2 nM.

Objetivos

IRAK4
(Cell-free assay)

0.2 nM

In vitro

Zimlovisertib (PF-06650833) se evaluó en un panel de 278 quinasas (Invitrogen) a una concentración de inhibidor de 200 nM utilizando el ATP Km para cada quinasa, revelando su perfil de selectividad del quinoma. Se observó una inhibición de aproximadamente el 100 % para IRAK4, mientras que se observó una inhibición superior al 70 % para las siguientes quinasas, en orden de potencia: IRAK1, MNK2, LRRK2, CLK4 y CK1γ1. Este compuesto se evaluó posteriormente en un ensayo funcional de VEGF2R en células enteras (línea celular PAE-KDR), donde no se observó actividad a concentraciones de hasta 30 μM inclusive. .

In vivo

Zimlovisertib (PF-06650833) inhibe significativamente el TNF inducido por LPS de forma dosis dependiente. Las exposiciones medias de este compuesto en plasma son de 2,1 nM, 7,7 nM, 19 nM y 150 nM libres, respectivamente, 2,5 horas después de la administración oral a 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg y 30 mg/kg. La fracción no unida en plasma de rata de PF-06650833 es de 0,3.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Male Sprague Dawley rats Dosificaciones 0.1 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 30 mg/kg Administración Oral

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28498658-discovery-of-clinical-candidate-1-2s3s4s-3-ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-ylmethoxy-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide-pf-06650833-a-potent-selective-inhibitor-of-interleukin-1-receptor-associated-kinase-4-irak4-by-fragment-based-drug-design/?from_single_result=Discovery+of+Clinical+Candidate+1-%7B%5B%282S%2C3S%2C4S%29-3-Ethyl-4-fluoro-5-oxopyrrolidin-2-yl%5Dmethoxy%7D-7-methoxyisoquinoline-6-carboxamide+%28PF-06650833%29%2C+a+Potent%2C+Selective+Inhibitor+of+Interleukin-1+Receptor+Associated+Kinase+4+%28IRAK4%29%2C+by+Fragment-Based+Drug+Design.

Sellecks Zimlovisertib (PF-06650833) Ha sido citado por 6 Publicaciones

Targeting IL-1/IRAK1/4 signaling in Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Following Treatment and Relapse [ bioRxiv, 2024, 2024.11.09.622796]	PubMed: 39605740
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858]	PubMed: 37256770
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229]	PubMed: 35869064
Pacritinib Inhibition of IRAK1 Blocks Aberrant TLR8 Signalling by SARS-CoV-2 and HIV-1-Derived RNA [ J Innate Immun, 2022, 1-11]	PubMed: 35785771
Inhibition of IRAK1/4 enhances the antitumor effect of lenvatinib in anaplastic thyroid cancer cells [ Cancer Sci, 2021, 112(11):4711-4721]	PubMed: 34328666
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1]	PubMed: None

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