PF-04929113 (SNX-5422)

N.º de catálogoS2656 Lote:S265602

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C25H30F3N5O4
Peso molecular 521.53 Número CAS 908115-27-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (191.74 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.75 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PF-04929113 (SNX-5422) es un potente y selectivo inhibidor de HSP90 con una Kd de 41 nM. Este compuesto induce la degradación de Her-2 con una IC50 de 37 nM y se encuentra en Fase 1/2.
Objetivos
HER2 HSP90
37 nM 41 nM(Kd)
In vitro PF-04929113 (SNX-5422) es un inhibidor de Hsp90 de molécula pequeña basado en el andamiaje de 6,7-dihidro-indazol-4-ona, desarrollado por Serenex. Se convierte en SNX-2122, que es la forma activa del inhibidor de Hsp90. Este compuesto exhibe potentes efectos sobre la estabilidad de Her-2 y provoca una esperada regulación al alza de Hsp70. También muestra una potente actividad antiproliferativa contra una amplia gama de tipos de células cancerosas, p. ej. MCF-7 (IC50=16 nM), SW620 (IC50=19 nM), K562 (IC50=23 nM), SK-MEL-5 (IC50=25 nM) y A375 (IC50=51 nM).
In vivo PF-04929113 (SNX-5422) inhibe el crecimiento de células MM humanas in vivo, y el análisis inmunohistoquímico muestra que inhibe significativamente p-ERK y p-Akt en ratones tratados. Mientras tanto, este compuesto disminuye significativamente el porcentaje de células CD31+ y la MVD, lo que es consistente con un efecto inhibidor sobre la angiogénesis in vivo. Una administración de 50 mg/kg, administrada 3 veces por semana, retrasa significativamente el crecimiento tumoral de LNCaP resistente a la castración y prolonga la supervivencia específica del cáncer. El análisis inmunohistoquímico indica un aumento de la expresión de SP70 y una disminución de la expresión de Ki67, Akt y AR después del tratamiento. La inhibición de la progresión tumoral puede resultar de una combinación de tasas proliferativas disminuidas (expresión reducida de Ki67 y Akt) o apoptosis aumentada (aumento de la tinción con ApopTag).

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Afinidad por Hsp90

    La Hsp90 del extracto de bazo porcino se aísla mediante captura de afinidad en un medio de afinidad de purina. El medio cargado con Hsp90 se desafía luego con PF-04929113 (SNX-5422) a una concentración dada, que oscila entre 0,8 y 500 μM, y la cantidad de Hsp90 liberada en cada concentración se determina mediante el ensayo de proteínas de Bradford. Los valores de IC50 resultantes se corrigen para la concentración del ligando ATP y se presentan como valores aparentes de Kd.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    MCF-7, SW620, K562, SK-MEL-5 and A375 cancer cell lines

  • Concentraciones

    0-300 nM

  • Tiempo de incubación

    72 or 144 hours

  • Método

    All assays are done in 96-well plates. All cell lines are purchased from ATCC. Proliferation rates are measured by seeding cells into 96-well plates, followed by compound addition 24 h later. After addition of PF-04929113 (SNX-5422), cells are allowed to grow for either an additional 72 or 144 h depending on rate of growth. At harvest, media is removed and DNA content for individual wells is determined using CyQuant DNA dye. Levels of Hsp90 client proteins and phosphor-regulated proteins in A375 are measured by high content analysis (HCA) using an ArrayScan 4.5 instrument after 24 hours of treatment with this compound, followed by methanol fixation. After fixation in 4% PBS-buffered formalin and permeablization with 0.1% TX-100, cells are probed with anti-Her2, antiphospho-S6 (pS6), antipERK, and anti-Hsp70 primary antibodies, followed by TRITC or FITC conjugated secondary antibodies. Nuclei are also stained with Hoechst DNA binding dye. For each well, 250-500 individual nuclei are identified along with the average staining intensity for the client and phospho-proteins for each cell. Average client staining intensities are then calculated for each well.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    5 × 106 MM.1S cells are inoculated subcutaneously in the Fox Chase SCID mice (6-7 weeks old).

  • Dosificaciones

    20 or 40 mg/kg

  • Administración

    PF-04929113 is administered orally 3 times per week, total 3 weeks.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552433/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349995/

Validación de productos por parte del cliente

Effect of SNX-2112 on E. histolytica morphology. Trophozoites were treated with 3 uM SNX-2112 for 48 h. (A) E. histolytica trophozoites treated with 0.5% DMSO. Arrow indicates live trophozoite. Magnification, x 10. (B) E. histolytica trophozoites treated with 3 uM SNX-2112. Treatment caused complete lysis of trophozoites (arrow). Magnification, x 10. Trophozoites were imaged under phase-contrast microscope.

Datos de [ Antimicrob Agents Chemother , 2014 , 58(7), 4138-44 ]

Datos de [ J Biol Chem , 2013 , 288(23), 16308-20 ]

8505C and CAL62 cells were treated with SNX5422 at 5 μM for 72 h, and the protein levels of hsp90, hsp70, Raf-1, GSK3b, and total and phospho-Akt were measured. All experiments were performed in triplicate. The blots are representative of independent experiments.

Datos de [ , , Endocrine, 2016, 51(2):274-82. ]

Sellecks PF-04929113 (SNX-5422) Ha sido citado por 4 Publicaciones

HSP90 Inhibitor, NVP-AUY922, Improves Myelination in Vitro and Supports the Maintenance of Myelinated Axons in Neuropathic Mice. [ ACS Chem Neurosci, 2019, 10(6):2890-2902] PubMed: 31017387
The heat shock protein 90 inhibitor SNX5422 has a synergistic activity with histone deacetylase inhibitors in induction of death of anaplastic thyroid carcinoma cells. [Kim SH, et al. Endocrine, 2016, 51(2):274-82] PubMed: 26219406
Hsp90 Inhibitors as New Leads to Target Parasitic Diarrheal Diseases. [Debnath A, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58(7):4138-44] PubMed: 24820073
Heat shock protein 90 functions to stabilize and activate the testis-specific serine/threonine kinases, a family of kinases essential for male fertility. [Jha KN J Biol Chem, 2013, 288(23):16308-20] PubMed: 23599433

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.