PF-562271 Besylate

N.º de catálogoS2672 Lote:S267201

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Datos técnicos

Fórmula

C21H20F3N7O3S.C6H6O3S
Peso molecular 665.66 Número CAS 939791-38-5
Solubilidad (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine 25 mg/mL (37.55 mM)
DMSO 0.4 mg/mL (0.6 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PF-562271 Besylate es la sal de bencenosulfonato de PF-562271, que es un potente inhibidor reversible, competitivo de ATP, de FAK con una IC50 de 1,5 nM, ~10 veces menos potente para Pyk2 que para FAK y una selectividad >100 veces mayor contra otras proteínas quinasas, excepto para algunas CDK. Fase 1.
Objetivos
FAK
(Cell-free assay)		 PYK2
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Ver más
1.5 nM 13 nM 30 nM 47 nM 58 nM
In vitro PF-562271 Besylate muestra efectos inhibitorios selectivos sobre la actividad de la tirosina quinasa FAK y Pyk2 con una IC50 de 1,5 nM y 14 nM, respectivamente. Y en ensayos basados en células, la IC50 de PF-562271 para FAK es de 5 nM, lo que es más selectivo en comparación con otros objetivos de quinasa. En cultivos bidimensionales (2D), PF-562271 produce una inhibición de la proliferación celular dependiente de la dosis en células FAK WT, FAK−/− y FAK con deficiencia de quinasa (KD) con IC50 de 3,3 μM, 2,08 μM y 2,01 μM, respectivamente.
In vivo En varios modelos de xenoinjertos s.c. humanos, PF-562271 exhibe una inhibición del crecimiento tumoral dependiente de la dosis y produce una inhibición tumoral máxima para PC-3M, BT474, BxPc3 y LoVo que oscila entre el 78 % y el 94 % de inhibición a dosis de 25 a 50 mg/kg dos veces al día, sin pérdida de peso, morbilidad o muerte. PF-562271 (25 mg/kg por vía oral) conduce a una disminución significativa de la progresión tumoral tanto en modelos de xenoinjertos de PC3M-luc-C6 subcutáneos como de metástasis óseas. En un modelo de xenoinjerto de carcinoma hepatocelular Huh7.5, la terapia combinada de sunitinib y PF-562271 se dirige a la Angiogenesis y la agresividad tumoral, y produce un efecto antitumoral más significativo que el agente único al bloquear el crecimiento tumoral y afectar la capacidad del tumor para recuperarse tras la retirada de la terapia.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo de quinasa recombinante y cinética enzimática

    En resumen, el dominio de la quinasa FAK purificado-activado (aminoácidos 410–689) se hace reaccionar con 50 μM de ATP y 10 μg por pocillo de un polímero peptídico aleatorio de Glu y Tyr, p(Glu/Tyr), en tampón de quinasa [50 mM HEPES (pH 7,5), 125 mM NaCl y 48 mM MgCl2] durante 15 minutos. La fosforilación de p(Glu/Tyr) se desafía con PF-562271 diluido en serie en concentraciones de 1/2-Log comenzando con una concentración máxima de 1 μM. Cada concentración se prueba por triplicado. La fosforilación de p(Glu/Tyr) se detecta con un anticuerpo general anti-fosfotirosina (PY20) seguido de un anticuerpo IgG de cabra anti-ratón conjugado con peroxidasa de rábano (HRP). Se añade el sustrato HRP y se obtienen las lecturas de absorbancia a 450 nm después de la adición de la solución de parada (2 M H2SO4). Los valores de IC50 se determinan utilizando el modelo de Hill-Slope. El perfilado de la selectividad de quinasa amplia se realiza internamente y utilizando el servicio de cribado de selectividad KinaseProfiler disponible a través de UpState Biotechnology.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    Squamous cell carcinoma (SCC)

  • Concentraciones

    0 to 1 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    Cells are plated for 48 hours before addition of PF-562271. After 3 days cells are fixed by addition of ice cold 25% trichloroacetic acid (TCA) solution prior to staining with Sulforhodamine B (SRB) dye solution. Plates are washed with 1% glacial acetic acid, air-dried and resuspended in 10 mM Tris buffer, pH 10.5 before reading absorbance at 540 nm. Curve fitting and generation of IC50 values is carried out using GraphPad Prism 4 software from six replicates.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    PC-3M, BT474, BxPc3, LoVo, U87MG, H125 and H460 cells are injected s.c. into the right flank of athymic female mice .

  • Dosificaciones

    ≤100 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339875/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21823119/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20495381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458500/

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ Mol Ther , 2012 , 20(5), 972-83 ]

Pharmacological inhibition of optoFAK with the ATP-competitive FAK inhibitor PF-00562271. OptoFAK expressing SC4 cells were serum-starved for 24 h in the absence or presence of PF-00562271 (1 mM) before being illuminated for 10 min with blue light (451 nm, 2 μmol m<sup>-2</sup> s<sup>-1</sup>) or kept in the dark.

Datos de [ , , Cell Signal, 2018, 42:176-183 ]

The migration index enhanced by CX3CL1 was dramatic reduced using Bosutinib and PF-00562271. CX3CL1-only group as control. Scale bar = 200 μm. The experiments were repeated three times. *P< 0.05, **P< 0.01, ***P< 0.001, ****P< 0.0001.

Datos de [ , , J Cancer, 2018, 9(19):3603-3612 ]

SGC-7901 and MGC-803 cells were treated with OLFM4-sh lentivirus or FAK inhibitor (PF) alone, or co-treated with OLFM4-sh lentivirus and PF. Cellular invasive ability was measured by transwell assay after indicated treatment. Data are expressed as mean ± standard deviation from three independent experiments. One was analysis of variance (ANOVA) with Bonferroni T post-test was used to analysis the data. *P < 0.05, ***P < 0.001; ##P < 0.01, ###P < 0.001 VS. OLFM4-sh group.

Datos de [ , , BMB Rep, 2015, 48(11):630-5 ]

Sellecks PF-562271 Besylate Ha sido citado por 27 Publicaciones

Glycoprotein NMB mediates bidirectional GSC-TAM interactions to promote tumor progression [ JCI Insight, 2025, 10(13)e187684] PubMed: 40626360
The PMA phorbol ester tumor promoter increases canonical Wnt signaling via macropinocytosis [ Elife, 2023, 12RP89141] PubMed: 37902809
The PMA Phorbol Ester Tumor Promoter Increases Canonical Wnt Signaling Via Macropinocytosis [ bioRxiv, 2023, 2023.06.02.543509] PubMed: 37333286
Pharmacological Inhibition of FAK-Pyk2 Pathway Protects Against Organ Damage and Prolongs the Survival of Septic Mice [ Front Immunol, 2022, 13:837180] PubMed: 35178052
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537] PubMed: 35326688
A Systems Biology Approach to Investigate Kinase Signal Transduction Networks That Are Involved in Triple Negative Breast Cancer Resistance to Cisplatin [ J Pers Med, 2022, 12-81277] PubMed: 36013226
FNDC5/irisin facilitates muscle-adipose-bone connectivity through ubiquitination-dependent activation of runt-related transcriptional factors RUNX1/2 [ J Biol Chem, 2022, S0021-9258(22)00119-3] PubMed: 35124008
Milk fat globule EGF factor 8 restores mitochondrial function via integrin-medicated activation of the FAK-STAT3 signaling pathway in acute pancreatitis [ Clin Transl Med, 2021, 11(2):e295] PubMed: 33634976
Metabolic radiolabeling and in vivo PET imaging of cytotoxic T lymphocytes to guide combination adoptive cell transfer cancer therapy [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):175] PubMed: 34112200
Synthesis and evaluation of FAK inhibitors with a 5-fluoro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine scaffold as anti-hepatocellular carcinoma agents [ Eur J Med Chem, 2021, 223:113670] PubMed: 34214842

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