Panobinostat (LBH589)

N.º de catálogoS1030 Lote:S103012

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Datos técnicos

Fórmula

C21H23N3O2
Peso molecular 349.43 Número CAS 404950-80-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 70 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Panobinostat (LBH589, NVP-LBH589) es un nuevo inhibidor de HDAC de amplio espectro con una IC50 de 5 nM en un ensayo sin células. Induce autophagy y apoptosis, y altera eficazmente la latencia del HIV in vivo. Fase 3.
Objetivos
HDAC (MOLT-4 cells) HDAC (Reh cells)
5 nM 20 nM
In vitro Panobinostat (LBH589) induce apoptosis en células MOLT-4 y Reh de manera dependiente del tiempo y la dosis, y es más potente en MOLT-4 que en células Reh. Previene marcadamente el crecimiento de ambas líneas celulares de manera dependiente de la dosis a las 48 horas, y causa un aumento de 2 a 3 veces en el número de células en la fase G2/M del ciclo celular en comparación con las células de control. Este compuesto se asocia con la inducción de la acetilación de histonas H3K9 y H4K8, así como con la disminución de los niveles de expresión de c-Myc de manera dependiente de la dosis. También aumenta los niveles de expresión de p21 y disminuye los niveles de c-Myc después de un aumento inicial a la dosis más baja (10 nM) en células Reh. Además, provoca aumentos sustanciales en los niveles de ARNm de los genes de proapoptosis y reparación del ADN, e induce niveles aumentados de histona H3 y H4 acetiladas en el promotor GADD45G. Además, inhibe el crecimiento de líneas celulares de cáncer de pulmón no microcítico (como H1299, L55 y A549 humanas con IC50 de 5 nM, 11 nM y 30 nM, respectivamente), mesotelioma (como OK-6 y Ok-5 humanas con IC50 de 5 nM y 7 nM, respectivamente) y líneas celulares de cáncer de pulmón microcítico (como RG-1 y LD-T humanas con IC50 de 4 nM y 5 nM, respectivamente).
In vivo En modelos animales de cáncer de pulmón y mesotelioma, Panobinostat (LBH589) disminuye notablemente el crecimiento tumoral en un 62 %. Es igualmente eficaz en ratones inmunocompetentes e inmunodeficientes combinados graves, lo que sugiere que la inhibición del crecimiento tumoral por este compuesto no se debe a efectos inmunológicos directos. La administración diaria, administrada por vía intraperitoneal a 20 mg/kg durante 5 días a la semana, conduce a una disminución promedio del crecimiento del 70 %. En comparación con los tumores de control correspondientes, da como resultado una disminución del 53 % para los tumores derivados de H526, una disminución del 81 % para los tumores derivados de BK-T, una disminución del 76 % para los tumores derivados de RG-1 y una disminución del 70 % para los tumores derivados de H69. A diferencia de la falta de notas de regresión tumoral en tumores xenoingertados derivados de NSCLC y Meso que se tratan en condiciones y dosis idénticas, LBH589 conduce a una regresión tumoral dramática en tumores derivados de SCLC y tumores derivados de RG-1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    MOLT-4 cell lines and Reh (pre-B cells)

  • Concentraciones

    50 nM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Untreated and LBH589-treated cells [human Ph- acute lymphoblastic leukemia MOLT-4 (T cells) and Reh (pre-B cells)] are stained with annexin V and propidium iodide using annexin V-FITC apoptosis detection kit I. The percentage of apoptotic and nonviable cells is determined by flow cytometry. At least 5 × 104 cells are collected with a CyAn ADP Violet cytometer. Percentage apoptosis is calculated considering all the annexin V-positive plus the annexin V/PI-positive cells; percentage loss of cell viability is calculated considering all the annexin V-positive plus the PI-positive and the annexinV/PI-positive cells.
Estudio en animales:[2]
  • Modelos animales

    Severe combined immunodeficiency (SCID) mice with M30 (107 cells) or A549 (5 × 106 cells), H69 (2.5 × 106 cells), BK-T (6.5 × 106), H526 (10 × 106), and RG1 (10 × 106) cells

  • Dosificaciones

    10 mg/kg, 20 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p. injection

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18349321/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671764/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19951978/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16740717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19344997/

Validación de productos por parte del cliente

<p>LSD1 and HDAC inhibitors exhibit synergistic growth inhibition. Cells were simultaneously treated with pargyline or HDAC inhibitors for 48 h.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Datos de [ Breast Cancer Res Treat , 2012 , 131, 777-789 ]

<p>HDACIs That Simultaneously Inhibit HDACs 1 and 6 Showed Greater Antileukemic Activities than HDACIs that Don’t at Cmax Concentrations. THP-1 cells were treated with LBH-589, PXD101, SAHA, VPA, MS-275 and MGCD0103 at Cmax concentrations for 3 h and 24 h, respectively. The cells post 3 h treatments were washed three times with complete medium and divided into two halves. One half of the cells was resuspended in complete media and cultured for up to 24 h to determine the effects of the 3 h treatments on cell proliferation and apoptosis. The other half of the cells was used to prepare whole cell lysates. Whole cell lysates from the 3 h and 24 h treatments were extracted and subjected to Western blots probed by anti-ac-tubulin or –b-actin antibody (panels A&B), or subjected to HDAC1 enzymatic assays post IP as described in the Materials and Methods (Panels C&D). The effects of the 3 h and 24 h HDACI treatments on cell proliferation, as reflected by percent decrease of live cells relative to untreated cells (panel E), and apoptosis (panel F) were determined by flow cytometry analysis as described in the Materials and Methods.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Datos de [ PLoS One , 2011 , 6, e17138 ]

<p>Induction of DNA Damage and Bim Is Critical for HDACI-Induced Apoptosis in Pediatric AML Cells. THP-1 cells were treated with the HDACIs at Cmax concentrations for 3 (panel A) and 24 h (panel B), respectively. Whole cell lysates were extracted and subjected to Western blots probed by anti-p21, -c-Myc, -cH2AX, -Bim, or -b-actin antibody.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Datos de [ PLoS One , 2011 , 6, e17138 ]

<p>Cell death induction by LBH589 as a single agent was detected in control or MTDH knockdown Hec50co cells. After 3 days, cell death was determined by the WST-1 method.</p>

Datos de [ PLoS One , 2011 , 6, e20920 ]

Sellecks Panobinostat (LBH589) Ha sido citado por 434 Publicaciones

Proteogenomic characterization of non-functional pancreatic neuroendocrine tumors unravels clinically relevant subgroups [ Cancer Cell, 2025, 43(4):776-796.e14] PubMed: 40185092
Molecular mechanisms of unique therapeutic potential of CUDC-907 for MEF2D fusion-driven BCP-ALL [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):230] PubMed: 40695793
Blood and tissue HIV-1 reservoirs display plasticity and lack of compartmentalization in virally suppressed people [ Nat Commun, 2025, 16(1):2173] PubMed: 40038305
Intratumor heterogeneity of EGFR expression mediates targeted therapy resistance and formation of drug tolerant microenvironment [ Nat Commun, 2025, 16(1):28] PubMed: 39747003
Gut microbial metabolite 4-hydroxybenzeneacetic acid drives colorectal cancer progression via accumulation of immunosuppressive PMN-MDSCs [ J Clin Invest, 2025, 135(11)e181243] PubMed: 40179015
Untying Surface Chemistry and Emulsion Stability to Construct Multifunctional Pickering Emulsion SERS Sensors for Pretreatment-Free Quantitative Analysis in Bio-Media [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(28):e2505714] PubMed: 40364671
Spatial covariance reveals isothiocyanate natural products adjust redox stress to restore function in alpha-1-antitrypsin deficiency [ Cell Rep Med, 2025, 6(1):101917] PubMed: 39809267
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
B cell receptor silencing reveals origin and dependencies of high-grade B cell lymphomas with MYC and BCL2 rearrangements [ Blood Cancer Discov, 2025, 10.1158/2643-3230.BCD-25-0099] PubMed: 40402557
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610

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