Birabresib (OTX015)

N.º de catálogoS7360 Lote:S736005

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Datos técnicos

Fórmula

C25H22ClN5O2S
Peso molecular 491.99 Número CAS 202590-98-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.19 mM)
Ethanol 98 mg/mL (199.19 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Birabresib (OTX015, MK 8628) es un potente inhibidor de BET bromodomain con una EC50 que oscila entre 10 y 19 nM para BRD2, BRD3 y BRD4 en ensayos libres de células. Inhibe la expresión de los genes diana de la Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3).
Objetivos
BRDs
(Cell-free assay)
10-19 nM(EC50)
In vitro Birabresib (OTX015) inhibe la unión de BRD2, BRD3 y BRD4 a AcH4 con una IC50 que oscila entre 92 y 112 nM, e inhibe el crecimiento de una variedad de líneas celulares de cáncer humano con una GI50 que oscila entre 60 y 200 nM. Resulta en una rápida regulación a la baja de la expresión de c-MYC y muestra efectos antiproliferativos sinérgicos en combinación con inhibidores de ALK en líneas celulares de ALCL ALKpos.
In vivo Birabresib (OTX015) inhibe significativamente el crecimiento de tumores de carcinoma de línea media Ty82 BRD-NUT en ratones desnudos en un 79% a 100 mg/kg qd y en un 61% a 10 mg/kg bid, respectivamente, cuando se administra por vía oral (p.o.).
Características Inhibidor selectivo de BRD2/3/4 biodisponible por vía oral que ha sido probado en ensayos clínicos de fase I para el tratamiento de neoplasias hematológicas.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo TR-FRET

    Para evaluar la unión de Birabresib (OTX015) a BRD2, BRD3 y BRD4, se incuban durante 0,2 a 2 h a temperatura ambiente lisados de células CHO que expresan BRD (de células CHO transfectadas con plásmidos de expresión para BRD2, BRD3 o BRD4 con etiqueta Flag o solo el vector), anticuerpo anti-Flag conjugado con europio, estreptavidina conjugada con XL-665 y biotina. La fluorescencia se mide mediante TR-FRET utilizando un lector multietiqueta EnVision 2103 y la EC50 para la unión se calcula mediante regresión no lineal utilizando PRISM versión 5.02.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Human tumor cells

  • Concentraciones

    ~2 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    To evaluate the effects of Birabresib (OTX015) on cancer cell proliferation, human tumor cells were incubated for 72 h with increasing concentrations of this compound, and proliferation was assessed using a tetrazolium salt (WST-8)-based colorimetric assay.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    BLAB/c-nu/nu mice bearing established Ty82 BRD-NUT midline carcinoma xenografts.

  • Dosificaciones

    ~100 mg/kg

  • Administración

    p.o.

Referencias

  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C244.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A219.short

Validación de productos por parte del cliente

<p>A. Growth inhibition IC50 values of CUDC-907 and three BET inhibitors (I-BET-762, JQ1, and OTX015) in three BRD–NUT fusion-positive NMC cell lines. Cell viability after 72-hour incubation was assessed by the CellTiter-Glo assay. Growth inhibition IC50 values for each compound were determined by GraphPad Prism 5.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2016, 16(4 suppl 1):S263-S276

F, Representative histologic images of the individual treatments of the xenografts performed in C. Slides were stained with hematoxylin and eosin (HE).

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1040 ]

LN229, U87, NCH644, or GBM14 cells were treated with indicated drugs and analyzed for levels of the indicated proteins by conventional Western blotting or capillary electrophoresis. All concentrations are in μmol/L. Blots or capillary electrophoresis were quantified for the levels of Mcl-1 and Noxa normalized with its related loading control.

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(16):3941-3954 ]

C11 cells were mock-treated or treated with either OTX015 (0.01 μM), prostratin (0.2 μM), or OTX015 (0.01 μM)/prostratin (0.2 μM). The effect of activation of the HIV-1 promoter was determined by quantifying GFP-positive cells 48 hours after treatment using flow cytometry. A summary of the activation assays is presented as a series of histograms.

Datos de [ , , Sci Rep, 2016, 6:24100 ]

Sellecks Birabresib (OTX015) Ha sido citado por 74 Publicaciones

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
The histone modifier KANSL2 is an actionable biomarker in multiple myeloma [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0379] PubMed: 41294048
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475] PubMed: 40654745
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
RAPID resistance to BET inhibitors is mediated by FGFR1 in glioblastoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):9284] PubMed: 38654040
HNF4α, SP1 and c-myc are master regulators of CNS autoimmunity [ J Autoimmun, 2023, 138:103053] PubMed: 37236124
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Pharmacological inhibition of bromodomain and extra-terminal proteins induces an NRF-2-mediated antiviral state that is subverted by SARS-CoV-2 infection [ PLoS Pathog, 2023, 19(9):e1011657] PubMed: 37747932

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