Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)

N.º de catálogoS7255 Lote:S725509

Datos técnicos

Fórmula	C₂₄H₂₇F₃N₈O₃
Peso molecular	532.52	Número CAS	1034616-18-6
Solubilidad (25°C)*	In vitro	DMSO	25 mg/mL (46.94 mM)
		Ethanol	2 mg/mL (3.75 mM)
		Water	Insoluble
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) es un inhibidor selectivo y disponible por vía oral de la Polo-like Kinase 1 (PLK1) con una IC50 de 2 nM y una selectividad 5000 veces mayor sobre PLK2/PLK3. Este compuesto provoca potentemente un arresto del ciclo celular mitótico seguido de apoptosis en líneas celulares cancerosas e inhibe el crecimiento tumoral. Fase 1.

Objetivos

PLK1

2 nM

In vitro

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) muestra una actividad antiproliferativa de amplio espectro contra diferentes líneas celulares de tumores sólidos, leucemias y linfomas. Provoca potentemente un arresto del ciclo celular mitótico seguido de apoptosis en células A2780.

In vivo

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) muestra una inhibición significativa del crecimiento tumoral en ratones xenoinjertados con células de adenocarcinoma de colon humano HCT116 a 90 mg/kg/día i.v. o p.o.

En ratones portadores de tumores de xenoinjerto colorrectal HT29, Colo205 o ovárico A2780, inhibe el crecimiento tumoral del xenoinjerto. Además, este compuesto, en combinación con fármacos citotóxicos aprobados, provoca una regresión tumoral mejorada y prolonga la supervivencia de los animales.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Perfil de la quinasa La actividad inhibidora de Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) y la potencia de los compuestos seleccionados se determinan utilizando un ensayo de trans-fosforilación. Los sustratos peptídicos o proteicos específicos son trans-fosforilados por su serina-treonina o tirosina quinasa específica, en presencia de ATP marcado con ³³P-γ-ATP, en condiciones optimizadas de tampón y cofactores. Al final de la reacción de fosforilación, más del 98% del ATP no marcado y del ATP radiactivo se captura añadiendo un exceso de resina de intercambio iónico dowex; la resina se asienta en el fondo de la placa de reacción por gravedad. El sobrenadante, que contiene el sustrato fosforilado, se retira y se transfiere a una placa de recuento, seguido de la evaluación por recuento b. La evaluación de la potencia inhibidora para todas las quinasas probadas se realizó a 25 °C utilizando un ensayo de punto final de 60 minutos donde las concentraciones de ATP y sustratos se mantienen iguales a 2 x αKm y saturadas (>5 x αKm), respectivamente.
Ensayo celular:^{^[2]}	Líneas celulares 137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas Concentraciones ~10 μM Tiempo de incubación 72 hours Método Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Perfil de la quinasa
La actividad inhibidora de Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) y la potencia de los compuestos seleccionados se determinan utilizando un ensayo de trans-fosforilación. Los sustratos peptídicos o proteicos específicos son trans-fosforilados por su serina-treonina o tirosina quinasa específica, en presencia de ATP marcado con ³³P-γ-ATP, en condiciones optimizadas de tampón y cofactores. Al final de la reacción de fosforilación, más del 98% del ATP no marcado y del ATP radiactivo se captura añadiendo un exceso de resina de intercambio iónico dowex; la resina se asienta en el fondo de la placa de reacción por gravedad. El sobrenadante, que contiene el sustrato fosforilado, se retira y se transfiere a una placa de recuento, seguido de la evaluación por recuento b. La evaluación de la potencia inhibidora para todas las quinasas probadas se realizó a 25 °C utilizando un ensayo de punto final de 60 minutos donde las concentraciones de ATP y sustratos se mantienen iguales a 2 x αKm y saturadas (>5 x αKm), respectivamente.

Ensayo celular:^{^[2]}

Líneas celulares
137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas
Concentraciones
~10 μM
Tiempo de incubación
72 hours
Método
Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

Sellecks Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) Ha sido citado por 13 Publicaciones

Targeting PLK1-CBX8-GPX4 axis overcomes BRAF/EGFR inhibitor resistance in BRAFV600E colorectal cancer via ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):3605]	PubMed: 40240371
Multi-Omic Evaluation of PLK1 Inhibitor-Onvansertib-In Colorectal Cancer Spheroids [ J Mass Spectrom, 2025, 60(5):e5137]	PubMed: 40197665
PLK1 Inhibition Induces Synthetic Lethality in Fanconi Anemia Pathway-Deficient Acute Myeloid Leukemia [ Cancer Res Commun, 2025, 5(4):648-667]	PubMed: 40111122
Genome-wide CRISPR screens identify PKMYT1 as a therapeutic target in pancreatic ductal adenocarcinoma [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00060-y]	PubMed: 38570712
Therapeutic targeting of PLK1 in TERT promoter-mutant hepatocellular carcinoma [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1703]	PubMed: 38769666
Proteomic analysis reveals a PLK1-dependent G2/M degradation program and a role for AKAP2 in coordinating the mitotic cytoskeleton [ Cell Rep, 2024, 43(8):114510]	PubMed: 39018246
Onvansertib inhibits the proliferation and improves the cisplatin-resistance of lung adenocarcinoma via β-catenin/c-Myc signaling pathway [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):623-637]	PubMed: 36895968
CSE1L is a negative regulator of the RB-DREAM pathway in p53 wild-type NSCLC and can be targeted using an HDAC1/2 inhibitor [ Sci Rep, 2023, 13(1):16271]	PubMed: 37759078
Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting PD-L1 and PLK1 for lung cancer treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):4261]	PubMed: 35871223
Development of novel immunotherapy based on nanoparticle co-delivering PLK1 andPD-L1inhibitors for lung cancer treatment [ Research Square, 2022, Version 2]	PubMed: None

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