Tamnorzatinib (ONO-7475)

N.º de catálogoS8933 Lote:S893301

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Datos técnicos

Fórmula

C₃₂H₂₆N₄O₆

Peso molecular

562.57

Número CAS

1646839-59-9

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (177.75 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Tamnorzatinib (ONO-7475) es un nuevo inhibidor potente, selectivo y activo por vía oral de la tirosina quinasa Anexelekto(Axl)/MER con una IC50 de 0,7 nM y 1,0 nM para AXL y MER, respectivamente. Este compuesto suprime la aparición y el mantenimiento de células tolerantes a los EGFR-TKI iniciales, osimertinib o dacomitinib, en células de NSCLC con mutación de EGFR que sobreexpresan AXL. También detiene el crecimiento y mata las células de leucemia mieloide aguda mutantes con duplicación en tándem interna de la tirosina quinasa 3 similar a FMS.

Objetivos

Axl (Cell-free assay)	Mer (Cell-free assay)	FLT3 (Cell-free assay)
0.7 nM	1.0 nM	147 nM

In vitro

Tamnorzatinib (ONO-7475) es un inhibidor con alta especificidad para Anexelekto y MER Tyrosine Kinase. Mata o detiene el crecimiento de las células de LMA FLT3-ITD. AraC, así como la reducción de p53, aumentan la apoptosis inducida por ONO-7475 en las células MOLM13. La inhibición de AXL suprime la señalización de supervivencia y proliferación e induce proteínas apoptóticas en las células de LMA FLT3-ITD, pero no en las células de LMA FLT3 de tipo salvaje. Este compuesto sensibiliza las células de NSCLC mutantes de EGFR que sobreexpresan AXL a los EGFR-TKI osimertinib y dacomitinib. Además, suprime la aparición y el mantenimiento de células tolerantes a los EGFR-TKI.

In vivo

Tamnorzatinib (ONO-7475) es eficaz en un modelo murino de xenoinjerto in vivo utilizando células MOLM13. Prolonga la supervivencia del ratón y suprime la infiltración de células de LMA en el hígado en el modelo de xenoinjerto de LMA. Este compuesto es eficaz para la terapia de la LMA y justifica su desarrollo clínico. En los modelos de xenoinjerto de cáncer de pulmón con mutación de EGFR que sobreexpresa AXL tratados con terapia de combinación inicial de ONO-7475 y osimertinib, se observa una regresión marcada de los tumores y un retraso en el nuevo crecimiento tumoral.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares MOLM13, MV4;11, HL60, OCI-AML3, MOLM13 luc/gfp cells, MOLM13 p53 shRNA cells, BM-MSC Concentraciones 50-500 nM Tiempo de incubación 24 h, 48 h, 72 h Método MOLM13 and MV4;11 (FLT3 ITD) and OCI-AML3 (FLT3 WT) cells are incubated with vehicle (0.1% DMSO) or varying doses of Tamnorzatinib (ONO-7475) for 48 hours. Viable cell number and apoptosis are measured by flow cytometry.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales 4-week old female NSG mice bearing MOLM13 cells Dosificaciones 6 mg/kg, 20 mg/kg Administración Oral gavage

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
MOLM13, MV4;11, HL60, OCI-AML3, MOLM13 luc/gfp cells, MOLM13 p53 shRNA cells, BM-MSC
Concentraciones
50-500 nM
Tiempo de incubación
24 h, 48 h, 72 h
Método
MOLM13 and MV4;11 (FLT3 ITD) and OCI-AML3 (FLT3 WT) cells are incubated with vehicle (0.1% DMSO) or varying doses of Tamnorzatinib (ONO-7475) for 48 hours. Viable cell number and apoptosis are measured by flow cytometry.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
4-week old female NSG mice bearing MOLM13 cells
Dosificaciones
6 mg/kg, 20 mg/kg
Administración
Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

Sellecks Tamnorzatinib (ONO-7475) Ha sido citado por 4 Publicaciones

Orderly Regulation of Macrophages and Fibroblasts by Axl in Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice [ J Cell Mol Med, 2025, 29(1):e70321]	PubMed: 39779468
AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692]	PubMed: 38342232
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292]	PubMed: 39039802
Analysis of Tumor Heterogeneity Through AXL Activation in Primary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors [ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(6):100525]	PubMed: 37426308

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