tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride

N.º de catálogoS8166 Lote:S816601

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Datos técnicos

Fórmula

C25H22N6O3.HCl
Peso molecular 490.94 Número CAS 1439901-97-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (199.61 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.03 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 4.900mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 98 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.700mg/ml (1.43mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción El clorhidrato de tirabrutinib (ONO-4059, GS-4059) es un inhibidor de BTK altamente potente y selectivo con una IC50 de 2,2 nM.
Objetivos
BTK
2.2 nM
In vitro

ONO-4059 se une covalentemente a BTK y bloquea reversiblemente la señalización del BCR y la proliferación y activación de células B. Tiene una mayor selectividad para BTK que Lck, Fyn, LynA y ONO/GS-4059 solo inhibe la activación de células B inducida por anti-IgM de manera dependiente de la concentración, pero no inhibe la activación de linfocitos T inducida por anti-CD3/CD28 de PBMCs humanas. ONO/GS-4059 inhibe la proliferación celular en algunas líneas de células B malignas, pero también induce apoptosis clásica a concentraciones nanomolares en la línea celular DLBCL de células B activadas (ABC), TMD8.
In vivo

ONO-4059 demuestra eficacia terapéutica en un modelo de CIA en ratones al suprimir la generación de quimiocinas y citocinas inflamatorias, incluyendo IL-6, IL-8 y TNFα por monocitos, y acompañado por la regresión de la erosión del cartílago, el daño óseo y la formación de panus. En modelos preclínicos, y en la clínica en pacientes con LLC y LNH, ejerce su actividad antitumoral, con un perfil de seguridad favorable junto con una eficacia prometedora durante una larga duración.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    DLBCL cell lines TMD8 cells

  • Concentraciones

    320 nM

  • Tiempo de incubación

    48 h

  • Método

    Cells are treated with420 nM, ONO/GS-4059 (320 nM) or in combination for 48 hours and apoptosis is assessed by FITC Annexin V staining, and measured by flow cytometry
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Male CB17-SCID mice

  • Dosificaciones

    5 and 10 mg/kg

  • Administración

    by oral gavage

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23958373/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178345/
  • http://www.bloodjournal.org/content/124/21/3328?sso-checked=true
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27684575/

Sellecks tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride Ha sido citado por 10 Publicaciones

Structure of BTK kinase domain with the second-generation inhibitors acalabrutinib and tirabrutinib [ PLoS One, 2023, 18(8):e0290872] PubMed: 37651403
Bruton's TK regulates myeloid cell recruitment during acute inflammation [ Br J Pharmacol, 2022, 179(11):2754-2770] PubMed: 34897650
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915] PubMed: 33689480
Bruton's Tyrosine Kinase Inhibition Effectively Protects Against Human IgE-mediated Anaphylaxis [ J Clin Invest, 2020, 2;138448] PubMed: 32484802
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, 51] PubMed: N/A
vermittelten Thrombozytenaggregation versus primärer Hämostase durch Ibrutinib und die neuen Btk-Inhibitoren Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 und [ University of Munich, 2020, ] PubMed: None
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None] PubMed: None
Effect of Bruton's tyrosine kinase inhibitors on platelet aggregation in patients with acute myocardial infarction. [ Thromb Res, 2019, 179:64-68] PubMed: 31082751
Optimizing Platelet GPVI Inhibition versus Haemostatic Impairment by the Btk Inhibitors Ibrutinib, Acalabrutinib, ONO/GS-4059, BGB-3111 and Evobrutinib [Denzinger V, et al. Thromb Haemost, 2019, 10.1055/s-0039-1677744] PubMed: 30685871
Sensitive Detection of the Natural Killer Cell-Mediated Cytotoxicity of Anti-CD20 Antibodies and Its Impairment by B-Cell Receptor Pathway Inhibitors [Hassenrück F, et al. Biomed Res Int, 2018, 2018:1023490] PubMed: 29750146

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