ONC212

N.º de catálogoS8673 Lote:S867301

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Datos técnicos

Fórmula

C24H23F3N4O
Peso molecular 440.46 Número CAS 1807861-48-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 88 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 2.200mg/ml (4.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 44 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.400mg/ml (3.18mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 28 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción ONC212, un análogo fluorado de ONC201, es un agonista selectivo de GPR132. Este compuesto es ampliamente eficaz en la mayoría de los tumores sólidos y neoplasias hematológicas en el rango nanomolar bajo y tiene una robusta actividad antileucémica.
In vitro ONC212 muestra un efecto antiproliferativo en un gran panel de líneas celulares de cáncer de páncreas, con este compuesto teniendo una potencia al menos diez veces mayor que ONC201. Induce la apoptosis más tempranamente y a concentraciones más bajas que ONC201 en líneas celulares de cáncer de páncreas sensibles. Este compuesto ejerce efectos apoptogénicos potentes y prominentes en líneas celulares de leucemia mieloide aguda (LMA) y linfoma de células del manto (LCM) (por ejemplo, ED50s de 141,0 nM en células OCI-AML3 de tipo salvaje p53, 105,7 nM en células MOLM13 y 265,2 nM en líneas celulares JeKo-1 nulas para p53). El análisis del curso temporal de la apoptosis en células OCI-AML3 muestra que se necesitan más de 36 horas para comenzar a inducir la apoptosis. Este químico induce significativamente células apoptóticas Sub-G1 y/o detención del ciclo celular.
In vivo ONC212 muestra una eficacia mejorada en modelos de xenoinjerto de melanoma y carcinoma hepatocelular. Este compuesto tiene una amplia ventana terapéutica, un perfil PK aceptable y es bien tolerado por vía oral en ratones sin evidencia de toxicidad a dosis eficaces tanto en cáncer de colon como en cáncer de mama triple negativo. Exhibe una cinética de actividad rápida. Este químico tiene una vida media ligeramente más corta que ONC201, con una eliminación de la sangre a las 12 horas, una T1/2 de 4,3 horas y una Cmax de 1,4 mg/mL. Tiene un efecto farmacodinámico prolongado a pesar del aclaramiento sistémico. La administración oral muestra una potente eficacia antitumoral en un xenoinjerto de melanoma humano y un modelo hepatocelular. ONC206 y ONC201 inhiben la invasión y migración de células tumorales, mientras que este compuesto inhibe solo la invasión.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    PANC-1 and HPAF-Ⅱ cells

  • Concentraciones

    5 µM or 20 µM

  • Tiempo de incubación

    72 h

  • Método

    Colony formation assays are performed by seeding 0.2 × 106 cells/well in a 6-well plate and treatment with indicated doses of ONC201 or ONC212. At 72 hours post-treatment, cells are harvested and 500 cells per treatment group are plated in drug-free media in triplicate for colony formation. Colonies are stained with 0.25% crystal violet on Day 10, imaged, counted and reported as number of colonies ± SEM.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    PANC-1, Capan-2, HPAF-II and BxPC3 xenograft models (athymic nu/nu mice)

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    by oral gavage

Referencias

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5669847/
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/4059
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/3245
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28489985/

Sellecks ONC212 Ha sido citado por 10 Publicaciones

Raphin-1 mediates the survival and sensitivity to radiation of pediatric-type diffuse high-grade glioma via phosphorylated eukaryotic initiation factor 2α-dependent and -independent processes [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70081] PubMed: 40632659
ONC201 enhances the cytotoxic effect of cisplatin through ATF3/ATF4/CHOP in head and neck squamous cell carcinoma cells [ Oncogenesis, 2025, 14(1):20] PubMed: 40533448
BMP2 and BMP7 cooperate with H3.3K27M to promote quiescence and invasiveness in pediatric diffuse midline gliomas [ Elife, 2024, 12RP91313] PubMed: 39373720
Untersuchung zur Wirkung von tumortherapeutisch relevanten Imipridonderivaten auf den spannungsabhängigen Natriumkanal hNav1. 5 [ OPARU, 2023, 10.18725/OPARU-48122] PubMed: none
Characterization of TR-107, a novel chemical activator of the human mitochondrial protease ClpP [ Pharmacol Res Perspect, 2022, 10(4):e00993] PubMed: 35929764
Small molecule clpp agonists induce senescence and alter trail-mediated apoptotic response of triple-negative breast cancer cells [ BioRxiv, 2022, 10.1101/2022.07.11.499620] PubMed: None
Profiling the Multi-Omic Response to Mitochondrial Protease ClpP Activation in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ proquest, 2022, ] PubMed: None
Targeting Mitochondrial Metabolism in Clear Cell Carcinoma of the Ovaries [ Int J Mol Sci, 2021, 22(9)4750] PubMed: 33947138
Block of Voltage-Gated Sodium Channels as a Potential Novel Anti-cancer Mechanism of TIC10 [ Front Pharmacol, 2021, 12:737637] PubMed: 34744721
Targeting Mitochondria in Melanoma [ Biomolecules, 2020, 10(10)E1395] PubMed: 33007949

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