ON123300

N.º de catálogoS8161 Lote:S816103

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₄H₂₇N₇O

Peso molecular

429.52

Número CAS

1357470-29-1

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

11 mg/mL (25.6 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

ON123300 es un potente inhibidor de quinasas de múltiples dianas con IC50 de 3,9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9,2 nM y 11 nM para CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET) y Fyn, respectivamente.

Objetivos

CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay)	ARK5 (Cell-free assay)	RET (Cell-free assay)	CDK6/CyclinD1 (Cell-free assay)	Fyn (Cell-free assay)	Ver más
3.87 nM	4.95 nM	9.2 nM	9.82 nM	11 nM	Ver más

In vitro

ON123300 inhibe la proliferación de células de glioma U87 con una IC50 de 3,4 ± 0,1 μmol/L y reduce la fosforilación de Akt; sin embargo, también induce inesperadamente la activación de Erk, ambos de una manera dependiente de la dosis y el tiempo, lo que posteriormente se atribuye a la eliminación de la inactivación de C-Raf S259 mediada por Akt y a la activación de un bucle de retroalimentación negativa de PI3K iniciado por p70S6K. Este compuesto también inhibe CDK4/6 y PI3K-δ y exhibe una potente actividad contra los linfomas de células del manto (MCL). Es un potente inhibidor de CDK4, con una IC50 de 3,8 nM, con poca actividad inhibidora contra CDKs 1, 2, 5 y 8. Las líneas celulares MCL tratadas con este químico se acumulan en la fase G1 a concentraciones más bajas (0,1-1,0 μM); a concentraciones más altas del compuesto, una gran proporción de las células progresan a través de las fases S y G2/M del ciclo celular y finalmente se acumulan en la fase sub-G1, lo que sugiere una inducción de apoptosis. También inhibe la fosforilación de pRb y p130 de una manera dependiente de la dosis. Este tratamiento resulta en la inhibición de la fosforilación de FOXO1, un objetivo de mTOR.

In vivo

En un modelo preclínico de tumor cerebral (U87MG), ON123300 muestra una alta acumulación en el cerebro y en el tumor cerebral. Consistente con los estudios in vitro, este compuesto de agente único causa una supresión dependiente de la dosis de la fosforilación de Akt, así como la activación de Erk en tumores cerebrales. Se une en gran medida (99,4%) a las proteínas plasmáticas en ratones y penetra rápidamente en el cerebro. Tiene una penetración eficaz de la BHE y se acumula en el cerebro normal. Los perfiles farmacocinéticos de la concentración plasmática de este químico son multiexponenciales y, en general, disminuyen bastante rápido con semividas de eliminación terminal de 1,5 horas. Los ensayos de xenoinjerto en ratones muestran una fuerte inhibición del crecimiento tumoral de MCL en animales tratados con este compuesto. Los estudios de seguridad en ratones sugieren que es biodisponible por vía oral y es mínimamente tóxico cuando se administra por vía oral o intraperitoneal.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares U87 glioma cells Concentraciones -- Tiempo de incubación 72 h Método The cytotoxicity of ON123300 is determined using a colorimetric sulforhodamine B (SRB)-based assay. Suspensions of glioma cells (100 mL containing 2×10³ cells) are seeded in 96-well plates and allowed to attach to the surface by overnight incubation. The cells are then treated with increasing concentrations of this compound for 72 hour. At the end of the treatment, cells are fixed with 10% (v/v) trichloroacetic acid (TCA) and stained with 0.4% SRB. The optical densities are measured at a wavelength of 570 nm.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales NIH Swiss nude mice Dosificaciones 5 and 25 mg/kg Administración i.v.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
U87 glioma cells
Concentraciones
--
Tiempo de incubación
72 h
Método
The cytotoxicity of ON123300 is determined using a colorimetric sulforhodamine B (SRB)-based assay. Suspensions of glioma cells (100 mL containing 2×10³ cells) are seeded in 96-well plates and allowed to attach to the surface by overnight incubation. The cells are then treated with increasing concentrations of this compound for 72 hour. At the end of the treatment, cells are fixed with 10% (v/v) trichloroacetic acid (TCA) and stained with 0.4% SRB. The optical densities are measured at a wavelength of 570 nm.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
NIH Swiss nude mice
Dosificaciones
5 and 25 mg/kg
Administración
i.v.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Sellecks ON123300 Ha sido citado por 4 Publicaciones

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9]	PubMed: 40449480
NUAK1 activates STAT5/GLI1/SOX2 signaling to enhance cancer cell expansion and drives chemoresistance in gastric cancer [ Cell Rep, 2024, 43(7):114446]	PubMed: 38996065
Activation of salt Inducible Kinases, IRE1 and PERK leads to Sec bodies formation in Drosophila S2 cells [ J Cell Sci, 2021, jcs.258685]	PubMed: 34350957
Synergistic Anti Leukemia Effect of a Novel Hsp90 and a Pan Cyclin Dependent Kinase Inhibitors. [ Molecules, 2020, 8;25(9) pii: E2220]	PubMed: 32397330

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