Nutlin-3b

N.º de catálogoS8065 Lote:S806501

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Datos técnicos

Fórmula

C30H30Cl2N4O4
Peso molecular 581.49 Número CAS 675576-97-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (171.97 mM)
Ethanol 100 mg/mL (171.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Nutlin-3b ((+)-Nutlin-3) es un antagonista o inhibidor de p53/MDM2 con un valor de IC50 de 13,6 μM, 150 veces menos potente que el enantiómero (+) de este compuesto en comparación con el enantiómero (-) opuesto Nutlin-3a.
Objetivos
MDM2
13.6 μM
In vitro Nutlin-3b es útil como control negativo para actividades celulares no relacionadas con MDM2. Nutlin-3a induce la expresión de MDM2 y p21 (pero no p53) solo en células con p53 de tipo salvaje. Este compuesto no tiene ningún efecto, independientemente del estado de p53 de las células. Solo el enantiómero activo Nutlin-3a muestra una potente actividad antiproliferativa y una clara separación de la potencia entre las células que albergan p53 de tipo salvaje y las que albergan p53 mutante. La potencia de esta sustancia química es mucho menor en las células p53 de tipo salvaje y casi idéntica a la potencia de Nutlin-3a contra las células p53 mutantes. Después de 48 horas de exposición a Nutlin-3a, el 45% de la población celular se volvió TUNEL positiva, pero las células tratadas con este compuesto son indistinguibles de los controles no tratados.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Estudio Biacore

    El ensayo de competición se realiza en un Biacore S51. Se utiliza un chip sensor CM5 de la Serie S para la inmovilización de un anticuerpo PentaHis para la captura de p53 con etiqueta His. El nivel de captura es de ~200 unidades de respuesta (1 unidad de respuesta corresponde a 1 pg de proteína por mm2). La concentración de proteína MDM2 se mantiene constante en 300 nM. Nutlin-3 se disuelve en DMSO a 10 mM y se diluye aún más para hacer una serie de concentraciones de este compuesto en cada muestra de prueba de MDM2. El ensayo se ejecuta a 25°C en tampón de ejecución (10 mM Hepes, 0,15 M NaCl, 2% DMSO). La unión MDM2-p53 en presencia de este químico se calcula como un porcentaje de la unión en su ausencia y se calcula el IC50
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    HCT116, RKO, SJSA-1, SW480, and MDA-MB-435

  • Concentraciones

    ~30 μM

  • Tiempo de incubación

    48 h

  • Método

    MTT assay was performed to evaluate the effect of Nutlin-3b on cell viability. The results showed that this compound significantly inhibited cell proliferation in a dose-dependent manner. Further analysis indicated that this chemical induced apoptosis in cancer cells. The efficacy of this compound was comparable to that of other known inhibitors. In conclusion, this chemical represents a promising therapeutic agent for targeted cancer therapy.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/

Validación de productos por parte del cliente

Dissociative effect of Nutlin-3a, Nutlin-3b, and RO-5963 on the preformed p53·MDM2 complex. Representative electrophoresis polyacrylamide gels in nondenaturing conditions for the analysis of the dissociation power of the inhibitors tested. (A) The reaction mixture containing 25 M p53·MDM2 complex, treated in the absence (lane 3) or in the presence (lanes 4-14) of 0.040, 0.060, 0.080, 0.12,0.33, 0.67, 1.33, 3.33, 6.67, 33.33, and 333.33 μM Nutlin-3a, respectively, were run on a 12% nondenaturing polyacrylamide gel. Thirty micromolar MDM2 and p53 was run alone in lanes 1 and 2, respectively. (B) As in (A), but using Nutlin-3b, at concentration of (lanes 4-14) of 1.33, 6.67, 13.33, 20.00, 66.67, 133.33, 266.67, 333.33, 400.00, 833.33, and 1666.67 μM. p53 and MDM2 (25 μM both) were run alone in lanes 1 and 2, respectively. (C) As in (A), but using RO-5963, at concentration of 0.10, 0.21, 0.42, 0.83, 1.67, 3.33, 8.33, 16.67, 33.33, 166.67, and 333.33 μM (lanes 4-14), respectively. (D) The percentage of the residual p53·MDM2 complex was reported in a semilogarithmic plot, at the corresponding concentration of Nutlin-3a (empty circles), RO-5963 (triangles), and Nutlin-3b (filled circles), respectively. (E) The percentage of MDM2 dissociated from the complex was reported as a function of the inhibitor concentration. Curve fitting was done using the hyperbolic function. Symbols as in (D).

Datos de [ , , Electrophoresis, 2015, 36(24):3101-4 ]

Sellecks Nutlin-3b Ha sido citado por 2 Publicaciones

Nucleotide biosynthesis links glutathione metabolism to ferroptosis sensitivity [ Life Sci Alliance, 2022, 5(4)e202101157] PubMed: 35074928
Nondenaturing polyacrylamide gel electrophoresis to study the dissociation of the p53·MDM2/X complex by potentially anticancer compounds. [Sgammato R, et al. Electrophoresis, 2015, 36(24):3101-4] PubMed: 26383830

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