Nutlin-3a

N.º de catálogoS8059 Lote:S805901

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Datos técnicos

Fórmula

C30H30Cl2N4O4
Peso molecular 581.49 Número CAS 675576-98-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (171.97 mM)
Ethanol 100 mg/mL (171.97 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Nutlin-3a ((-)-Nutlin-3), el enantiómero activo de Nutlin-3, inhibe la interacción p53/MDM2 con una IC50 de 90 nM en un ensayo sin células. Nutlin-3a induce autophagy y apoptosis de manera dependiente de p53.
Objetivos
p53-MDM2 interaction
(Cell-free assay)
90 nM
In vitro Nutlin-3a desplaza p53 del bolsillo de unión de MDM2 y, por lo tanto, libera p53 de la inhibición y la degradación proteasomal, lo que lleva a la inducción de sus dianas aguas abajo, detención del ciclo celular y Apoptosis. Siete días de incubación con 10 μM de este compuesto provocaron >90% de inhibición del crecimiento de las células NIH3T3. Este compuesto estabiliza y activa p53, e induce la expresión de p21 de manera dosis-dependiente. Reduce eficazmente el compartimento de fase S al 0,2-2% y aumenta los compartimentos de fase G1 y G2/M. Este químico induce Apoptosis en ~60% de las células SJSA-1 y MHM después de 40 h, lo que aumentó aún más después de 60 h (85% y 65%, respectivamente) .
In vivo Nutlin-3a suprime el crecimiento del xenoinjerto de manera dosis-dependiente, mostrando la dosis más alta (200 mg/kg) una reducción sustancial del tumor . Este compuesto es un activador selectivo de la vía p53 in vivo y altamente eficaz contra los tumores de osteosarcoma SJSA-1. Los tumores con p53 de tipo salvaje y amplificación del gen MDM2 responderán mejor a la terapia con este químico.
Características Inhibidor de MDM2 altamente selectivo con un efecto mucho menor sobre MDMX. Más eficaz en tumores con p53 de tipo salvaje.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[3]
  • Estudios Biacore

    Los ensayos de competencia se realizan en un Biacore S51. Se deriva un chip sensor Series S CM5 para la inmovilización de un anticuerpo PentaHis para la captura del p53 con etiqueta His. El nivel de captura es de ~200 unidades de respuesta (1 unidad de respuesta corresponde a 1 pg de proteína por mm2). La concentración de la proteína MDM2 se mantiene constante a 300 nM. Los compuestos de prueba se disuelven en DMSO a 10 mM y se diluyen aún más para obtener una serie de concentraciones de inhibidor en cada muestra de prueba de MDM2. Los ensayos se ejecutan a 25 °C en tampón de ejecución (10 mM Hepes, 0,15 M NaCl, 2% DMSO). La unión MDM2-p53 en presencia de este compuesto se calcula como un porcentaje de la unión en ausencia de este compuesto y la CI50 se calcula utilizando Microsoft Excel.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    OSA, T778, RMS13, U2OS, SaOS-2

  • Concentraciones

    ~5 μM

  • Tiempo de incubación

    120 h

  • Método

    SRB
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    SJSA-1 xenograft

  • Dosificaciones

    50, 100, 200 mg/kg twice daily

  • Administración

    oral

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16443686/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21624110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14704432/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Nutlin-3a preserved p53 expression without influencing high glucose (HG)-induced podocyte impairment. A-D: cultured podocytes were pre-treated by nutlin-3a for 2 hrs before subjected to HG treatment. Western blotting gel documents (A) and summarized data (B) showing the expression of p53 and MDM2 in podocytes under HG exposure for 24 hrs. n = 4. Western blotting gel documents (C) and summarized data (D) showing the expression of Desmin in podocytes under HG exposure for 24 hrs. n = 3. *P < 0.05 vs. Ctrl, #P < 0.05 vs. Vehl + HG. Ctrl: control; Vehl: vehicle; nutlin-3a: nutlin-3a treatment.</p>

, , J Cell Mol Med, 2017, 21(12):3435-3444

Twenty-four hours after plating 1×105 Shh-EGFP cells, media was changed to serum-free media containing vehicle, 8µM Nutlin-3a, and/or Shh (3µg/mL). Cells were also transduced with lentivirus containing pLKO.1 empty vector or LentiORF-YFP-WIP1. 48 hours later, cells were fixed in 4% paraformaldehyde, permeabilized, incubated with α-WIP1 or α-Ki-67 antibody, and mounted using media containing DAPI. Scale bar, 100µm.

Datos de [ , , Oncogene, 2016, 35(42):5552-5564 ]

(a) Westernblot analysis of the whole cell lysate from WT-MTEC, KO-MTEC and 1601 treated with or without Nutlin-3a (15 μM for MTEC) with antibodies as indicated.

Datos de [ , , Int J Cancer. 2019, 144(4):777-787 ]

Protein expression of p53, TAZ and CYP24A1 were detected by western blot after treatment with Nutlin 3a in CCLP-1.

Datos de [ , , Cancer Lett, 2016, 381(2):370-9 ]

Sellecks Nutlin-3a Ha sido citado por 116 Publicaciones

A cancer persistent DNA repair circuit driven by MDM2, MDM4 (MDMX), and mutant p53 for recruitment of MDC1 and 53BP1 on chromatin [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(13)gkaf627] PubMed: 40626562
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
Chaperone-mediated autophagy directs a dual mechanism to balance premature senescence and senolysis to prevent intervertebral disc degeneration [ Bone Res, 2025, 13(1):62] PubMed: 40506462
WIP1 mutations suppress DNA damage triggered bypass of the mitotic timer [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00495-0] PubMed: 40551011
Advanced organoid models for targeting Kras-driven lung adenocarcinoma in drug discovery and combination therapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):128] PubMed: 40275403
The Prolonged Half-Life of the p53 Missense Variant R248Q Promotes Accumulation and Heterotetramer Formation with Wildtype p53 to Exert the Dominant-Negative Effect [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-1136] PubMed: 40163352
HOXC10 Protects from Skin Aging by Targeting the FZD6/Wnt/β-Catenin Signaling Pathway [ Research (Wash D C), 2025, 8:0976] PubMed: 41268215
Identification of CNOT1-CCR4-NOT as a suppressor of 53BP1-p53-p21 signaling [ Cell Rep, 2025, 44(8):116090] PubMed: 40742806
The puzzling regulation of the interferon signaling system by the p53 tumor suppressor protein [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):233] PubMed: 40512405
Reduction of lymphotoxin beta receptor induces cellular senescence via the MDMX-p53 pathway [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):416] PubMed: 40883295

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