NU7441 (KU-57788)

N.º de catálogoS2638 Lote:S263804

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Datos técnicos

Fórmula

C25H19NO3S
Peso molecular 413.49 Número CAS 503468-95-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (7.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción NU7441 (KU-57788) es un inhibidor muy potente y selectivo de DNA-PK con IC50 de 14 nM. También inhibe mTOR y PI3K con IC50 de 1,7 μM y 5 μM en ensayos libres de células, respectivamente, y reduce la frecuencia de NHEJ mientras aumenta la tasa de HDR después de la escisión de ADN mediada por Cas9.
Objetivos
DNA-PK
(Cell-free assay)		 mTOR
(cell-free assay)		 PI3K
(cell-free assay)
14 nM 1.7 μM 5 μM
In vitro

NU7441 (KU-57788) aumenta la persistencia de los focos γH2AX después del daño al ADN inducido por radiación ionizante. (0,5 μM o 1 μM) aumenta apreciablemente la acumulación de G2-M inducida por radiación ionizante y doxorrubicina tanto en células SW620 como LoVo. Este compuesto provoca la persistencia de las roturas de doble cadena de ADN inducidas por doxorrubicina y radiación ionizante y también disminuye ligeramente la actividad de recombinación homóloga en células tumorales humanas M059-Fus-1 competentes en DNA-PK y M059 J deficientes en DNA-PK. Inhibe la hiperfosforilación de RPA p34 inducida por UV de manera dependiente de la dosis tanto en células que carecen como en células que expresan la polimerasa η. NU7441 aumenta los niveles de focos γH2AX inducidos por y disminuye correspondientemente la muerte celular inducida por en células de leucemia linfocítica crónica. También inhibe la autofosforilación y reparación de DNA-PKcs inducidas por en células de leucemia linfocítica crónica. Este compuesto reduce la frecuencia de NHEJ mientras aumenta la tasa de HDR después de la escisión de ADN mediada por Cas9.
In vivo

NU7441 (KU-57788) administrado intraperitonealmente a una dosis de 10 mg/kg se mantiene durante al menos 4 horas, no muestra toxicidad y aumenta el retraso del crecimiento tumoral inducido por 2 veces en ratones con xenoinjertos SW620.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    SW620, LoVo, V3-YAC and V3 cells

  • Concentraciones

    0.5 μM or 1 μM

  • Tiempo de incubación

    17 hours

  • Método

    The effect of NU7441 (KU-57788) on cellular survival following exposure to doxorubicin and ionizing radiation is measured in SW620, LoVo, V3, and V3-YAC cells by clonogenic assays. Briefly, growing cells in six-well plates or 6-cm dishes are exposed to doxorubicin with or without this compound (0.5 or 1.0 μM) for 16 hours. For radiosensitization studies, it is added to the cells 1 hour before irradiation. V3 and V3-YAC cells are exposed to γ-irradiation (3.1 Gy/min 137Cesium). SW620 and LoVo are exposed to X-irradiation (2.9 Gy/min at 230 kV, 10 mA) due to the equipment available. After irradiation, the cells are incubated with or without NU7441 for a further 16 hours. Cells are then harvested by trypsinization, counted, and seeded into 10-cm diameter Petri dishes at densities varying from 100 to 105 per dish in drug-free medium for colony formation. Colonies are stained with crystal violet after 10 to 14 days and counted with an automated colony counter. The survival reduction factor (SRF) is calculated as the surviving fraction of cells in the absence of it divided by the surviving fraction of cells in the presence of it for any given dose or concentration of cytotoxic agent. The dose modification ratio (DMR90) is calculated as the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in the absence of this compound divided by the concentration/dose of cytotoxic agent required to kill 90% of the cells in its presence.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Female rude mice bearing SW620 xenografts

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    Intraperitoneally administrated

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15546735/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16707462/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21630086/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16520097/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559621/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21083655/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26307031/

Validación de productos por parte del cliente

Validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6, fibrillarin, and tubulin were used as loading controls.Effects of DNAPK inhibitors on its autophosphorylation in bleomycin-treated cells.

Datos de [ Toxicol Sci , 2014 , 10.1093/toxsci/kfu207 ]

Cells were treated with cisplatin under the following conditions: pretreatment with Nu7026 (Nu7026, 26) or Nu7441 (Nu7441, 41). Before DNA damage, wortmannin was applied at 100 nM for 30 min, Nu7026 at 10 uM for 1 h, Nu7441 at 1 uM for 1 h. Accompanying quantifications of the adjusted nucleolar EU fluorescence are shown. Each condition was normalized to cells treated with DMSO or indicated inhibitors without DNA damaging treatment. Two-way ANOVA was followed by Holm-Sidak

Datos de [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41(15), 7378-86 ]

<p>Confocal immunostaining of S2056 phosphorylation of DNA-PKcs following radiation in HEK 293T and p18CycE-expressing cells.</p>

Datos de [ Nucleic Acids Res , 2013 , 41, 10157-69 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of NU-7441 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks NU7441 (KU-57788) Ha sido citado por 309 Publicaciones

Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Highly efficient prime editors for mammalian genome editing based on porcine retrovirus reverse transcriptase [ Trends Biotechnol, 2025, S0167-7799(25)00314-2] PubMed: 40885667
Phosphorylation-dependent WRN-RPA interaction promotes recovery of stalled forks at secondary DNA structure [ Nat Commun, 2025, 16(1):997] PubMed: 39870632
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Homeodomain protein PRRX1 anchors the Ku heterodimers at DNA double-strand breaks to promote nonhomologous end-joining [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(6)gkaf200] PubMed: 40114375
ONE-STEP tagging: a versatile method for rapid site-specific integration by simultaneous reagent delivery [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(15)gkaf809] PubMed: 40823809
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
Nuclear damage-induced DNA damage response coupled with IFI16-driven ECM remodeling underlies dilated cardiomyopathy [ Theranostics, 2025, 15(12):5998-6021] PubMed: 40365289
Cross-species analysis of the nuclease Artemis highlights its evolving function in domesticating RAG-like transposons and residues that are crucial for activity [ PLoS Biol, 2025, 23(4):e3003056] PubMed: 40245028
DSCC1 restrains 53BP1/RIF1 signaling at DNA double-strand breaks to promote homologous recombination repair [ Cell Rep, 2025, 44(4):115452] PubMed: 40117291

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