NU7026

NU7026 potencia la citotoxicidad inducida por radiación ionizante de manera dependiente de la concentración en células V3YAC y PARP-1+/+. Este compuesto anula completamente la recuperación de daños potencialmente letales en células con crecimiento detenido. Inhibe la reparación de DSB de ADN en un 56% en la línea celular V3YAC. [1]

Este químico (10 μM) potencia los efectos inhibidores del crecimiento de la doxorrubicina, mAMSA con valores de PF50 que van desde aproximadamente 19 para mAMSA hasta aproximadamente 2 en células K562. También (10 μM) potencia el efecto inhibidor del crecimiento en esta línea celular de leucemia con un valor de PF50 de 10,53. Este compuesto (10 μM) mejora el bloqueo G2 del ciclo celular inducido por en células K562. Potencia los venenos de topo II e implica la inhibición de la unión de extremos no homólogos y una detención en el punto de control G2/M. [2]

La exposición a este compuesto (10 μM) durante 4 h en combinación con 3 Gy de radiación es necesaria para un efecto de radiosensibilización significativo en las células de cáncer de ovario humano CH1. [3]

Tiene (< 10 μM) actividad citotóxica sinérgica a dosis no tóxicas de este químico en una línea celular de LLC (I83) y en linfocitos primarios de LLC. Este compuesto (10 μM) aumenta la detención G(2)/M inducida por en células I83. También (10 μM) mejora la γH2AX inducida por durante todo el ciclo celular en la línea celular I83. Este químico (10 μM) aumenta la apoptosis inducida por en la línea celular I83. [4]

Produce (55 μM) una inducción dramática de la fusión de telómeros en MEF p53 nulos y significativamente menos fusiones de telómeros en MEF p53 y ligasa IV doble nulos. [5]

NU7026 (20 mg/kg, i.v.) se somete a una rápida depuración plasmática (0,108/hora) en ratones y esto se atribuye en gran medida a un metabolismo extenso. La biodisponibilidad después de la administración intraperitoneal (i.p.) y p.o. de este compuesto a una dosis de 20 mg/kg es del 20 y 15%, respectivamente. [3]

• Ensayo de quinasa recombinante

  La DNA-PK de mamífero (500 ng/μL) se aísla a partir de un extracto nuclear de células HeLa después de cromatografía utilizando Q-Sepharose, S-Sepharose y agarosa de heparina. La actividad de la DNA-PK (250 ng) se mide a 30℃, en un volumen final de 40 μL, en un tampón que contiene 25 mM HEPES (pH 7,4), 12,5 mM MgCl₂, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v glicerol, 0,1% p/v NP-40, y 1 mg del sustrato GST-p53N66 en placas de polipropileno de 96 pocillos. A la mezcla de ensayo se le añaden concentraciones variables de este compuesto (en DMSO a una concentración final del 1% v/v). Después de 10 minutos de incubación, se añade ATP para obtener una concentración final de 50 μM, junto con un oligonucleótido de ADN de doble cadena de 30 mer (concentración final de 0,5 ng/mL), para iniciar la reacción. Después de 1 hora de agitación, se añaden 150 μL de PBS a la reacción, y luego se transfieren 5 μL a una placa blanca opaca de 96 pocillos que contiene 45 μL de PBS por pocillo, donde se permite que el sustrato GSTp53N66 se una a los pocillos durante 1 hora. Las IC50 para los compuestos en todos los ensayos enzimáticos se derivan de gráficos sigmoideos utilizando el paquete gráfico Prism, en el que la actividad enzimática en las concentraciones variables de los compuestos se grafica frente a la concentración del compuesto.

• Líneas celulares

  A549 cells

• Concentraciones

  10 μM

• Tiempo de incubación

  3 h

• Método

  Cells were treated with indicated concentration of this compound for 3 h.

• Modelos animales

  Female BALB/c mice

• Dosificaciones

  25 mg/kg

• Administración

  intraperitoneal injection or orally