Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)

Se ha demostrado que el NDGA inhibe selectivamente la actividad de la arachidonic acid 5-lipoxygenase, lo que reduce la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas, lo que lleva a una reducción de las vías inflamatorias. Este compuesto también tiene efectos profundos en la vía secretora, lo que se refleja en su capacidad para bloquear la producción de leucotrieno B4, la degranulación, la fagocitosis y el estallido respiratorio al ejercer efectos sobre las mitocondrias e inhibir inespecíficamente la NADPH oxidasa y la proteína quinasa C. También se ha demostrado que bloquea el transporte de proteínas del retículo endoplasmático (RE) al complejo de Golgi, induce la redistribución de las proteínas de Golgi en el RE y afecta los niveles de calcio intracelular. Además, se ha demostrado que esta sustancia química interrumpe el citoesqueleto de actina y ejerce efectos sobre la adhesión celular y también que inhibe directamente la activación de dos receptores tirosina quinasa (RTKs), el Insulin-like growth factor-1 receptor y el c-erbB2/HER2/neu receptor, lo que resulta en una disminución de la proliferación celular. Inhibe selectivamente la síntesis de ADN estimulada por el platelet-derived growth factor (PDGF) en células Swiss 3T3, células murinas diploides y fibroblastos de rata y humanos. Este producto natural bioactivo es capaz de reticular el colágeno. Su reticulación puede proporcionar un enfoque viable para estabilizar materiales colagenosos para su uso en la reparación de tendones rotos, lacerados o seccionados quirúrgicamente, así como otras construcciones de biomateriales para la reparación quirúrgica de lesiones y enfermedades musculoesqueléticas[1].

La adición de 0.1% de NDGA al agua potable de ratones atímicos con tumores de cáncer de pulmón no microcítico inhibe significativamente el crecimiento tumoral en comparación con los ratones de control. Además, se ha demostrado que este compuesto no solo suprime el crecimiento de células de cáncer de mama, sino que tiene un efecto sinérgico con el ácido retinoico en la inhibición de la transformación y proliferación de células tumorales mamarias. Estudios preliminares in vivo han revelado que este químico suprime el crecimiento tumoral al inhibir las enzimas del Metabolism, así como la fosforilación de RTK, que está sobreexpresada en ciertas células cancerosas. También se ha demostrado que es un potente agente contra la lesión por isquemia-reperfusión in vitro y en modelos animales a través de diferentes vías antioxidantes. Se ha identificado como un compuesto capaz de inducir la captación de glutamato y la regulación al alza de los niveles de expresión y la actividad del transportador de glutamato EAAT2 (GLT-1) en ratones[1].

• Líneas celulares

  PC3 cells

• Concentraciones

  10-50 μM

• Tiempo de incubación

  16 h

• Método

  Cytotoxicity tests are carried out using WST-1, a fluorescent cell proliferation reagent. The assay is based on cleavage of the tetrazolium salt WST-1 by active mitochondria to produce a soluble colored formazan salt. The cells are plated at 1 × l0⁴ in 96-well microtiter plates. Twenty-four hours after plating, at 70% confluence the growth medium is removed and replaced with the test solutions (100 ìl). After 16-hr exposure, the reaction medium (in the presence or absence of 10-50 μM this compound) is removed, the cells are washed twice with culture medium, then 100 μl culture medium and 10 μl WST-1 are added to each well. The cells are incubated for 2 hrs at 37 °C in a humidified atmosphere with 5% CO2, then the microplate is thoroughly shaken for 1 min and the absorbance is measured at 450 nm using a microtiter reader.

• Modelos animales

  Male Swiss albino mice

• Dosificaciones

  1 and 2 mg/animal/day

• Administración

  oral