NMS-E973

N.º de catálogoS7282 Lote:S728201

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Datos técnicos

Fórmula

C22H22N4O7
Peso molecular 454.43 Número CAS 1253584-84-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (198.05 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 4.5mg/ml (9.90mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.64mg/ml (1.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción NMS-E973 es un potente y selectivo inhibidor de Hsp90 con una DC50 de <10 nM para la unión a Hsp90, sin actividad contra un panel de 52 quinasas proteicas diversas.
Objetivos
HSP90
<10 nM(DC50)
In vitro NMS-E973 muestra una actividad antiproliferativa generalizada con una CI50 media de 1,6 μM, e induce la degradación de proteínas cliente, como Flt3, B-Raf, AKT, lo que bloquea aún más las vías relacionadas con tumores, como las vías Raf/MAPK, PI3K/AKT y JAK/STAT.
In vivo NMS-E973 (10 mg/kg i.v.) muestra un perfil farmacocinético favorable con retención selectiva en el tejido tumoral y capacidad para cruzar la BBB. Este compuesto (60 mg/kg i.v.) muestra una alta eficacia antitumoral en todos los modelos probados, incluidos los xenoinjertos A375 y A2780. Además, este químico (10 mg/kg i.v.) junto con el inhibidor de B-Raf PLX-4720 a 100 mg/kg produce un efecto antitumoral sinérgico. En un modelo de ratón de cáncer de ovario humano, produce la actividad antitumoral mediante la inhibición de Hsp90.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de unión a Hsp90

    Para los experimentos de competición, se mezclan una concentración de proteína de 5 nM para Hsp90 y de 200 nM para Trap1 con 0,5 nmol/L de sonda (concentraciones finales). Después de la incubación, se añade la solución de compuesto de dimetilsulfóxido (DMSO) a la mezcla. La placa se incuba durante 18 horas a temperatura ambiente y luego se mide la señal de polarización de fluorescencia. Los datos se ajustan con el programa Dynafit versión 3.28.039 o SigmaPlot (SSI) utilizando la ecuación matemática para la unión competitiva de 2 ligandos al receptor.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mice bearing A375 xenografts, A2780 xenografts, MOLM-13 xenografts or RKO xenografts.

  • Dosificaciones

    ~60 mg/kg

  • Administración

    i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674492/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24100158/

Validación de productos por parte del cliente

(D) Representative images of paraffin-embedded tumor sections were analyzed by active caspase-3 staining. (E) Representative images of paraffin-embedded tumor sections analyzed by TUNEL staining.

Datos de [ , , Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593 ]

Sellecks NMS-E973 Ha sido citado por 10 Publicaciones

In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
HSP90-dependent PUS7 overexpression facilitates the metastasis of colorectal cancer cells by regulating LASP1 abundance [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):170] PubMed: 33990203
Exosomal circSHKBP1 promotes gastric cancer progression via regulating the miR-582-3p/HUR/VEGF axis and suppressing HSP90 degradation [ Mol Cancer, 2020, 19(1):112] PubMed: 32600329
Febrile Temperature Critically Controls the Differentiation and Pathogenicity of T Helper 17 Cells. [ Immunity, 2020, 52(2):328-341] PubMed: 32049050
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] PubMed: 32724478
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90 [Koen Vermeulen, et al. Theranostics, 2019, 9(2):554-572]
Evaluation of [11C]NMS-E973 as a PET tracer for in vivo visualisation of HSP90. [ Theranostics, 2019, 9(2):554-572] PubMed: 30809293
Hsp90 inhibitor NMS-E973 exerts the anticancer effect against glioblastoma via induction of PUMA-mediated apoptosis. [ Onco Targets Ther, 2018, 11:1583-1593] PubMed: 29593424
Combined inhibition of Hsp90 and heme oxygenase-1 induces apoptosis and endoplasmic reticulum stress in melanoma [Barbagallo I, et al. Acta Histochem, 2015, 117(8):705-11] PubMed: 26493719

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