Niraparib (MK-4827)

N.º de catálogoS2741 Lote:S274104

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Datos técnicos

Fórmula

C19H20N4O
Peso molecular 320.39 Número CAS 1038915-60-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (199.75 mM)
Ethanol 64 mg/mL (199.75 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Niraparib (MK-4827) es un inhibidor selectivo de PARP1/2 con una IC50 de 3,8 nM/2,1 nM, con gran actividad en células cancerosas con BRCA-1 y BRCA-2 mutantes. Es >330 veces selectivo frente a PARP3, V-PARP y Tank1. Este compuesto puede formar complejos PARP-ADN que provocan daño en el ADN, apoptosis y muerte celular. Fase 3.
Objetivos
PARP2
(Cell-free assay)		 PARP1
(Cell-free assay)
2.1 nM 3.8 nM
In vitro En un ensayo de células enteras, Niraparib (MK-4827) inhibió la actividad de PARP con un EC50 = 4 nM e inhibió la proliferación de células cancerosas con BRCA-1 y BRCA-2 mutantes con un CC50 en el rango de 10-100 nM. Se demostró que era un inhibidor potente y selectivo de PARP-1 y PARP-2 con IC50=3,8 y 2,1 nM, respectivamente. Además, este compuesto mostró al menos una selectividad 100 veces mayor sobre PARP-3, V-PARP y tankyrase-1, con IC50 = 1300, 330 y 570 nM, respectivamente. Además de inhibir el crecimiento de células HeLa deficientes en BRCA-1 debido al silenciamiento por interferencia de ARN, es capaz de inhibir la proliferación de líneas celulares cancerosas que portan mutaciones naturales de BRCA-1 o BRCA-2. En células de adenocarcinoma de glándula mamaria humana MDA-MB-436 que portan mutaciones de BRCA-1, mostró un CC50 = 18 nM, mientras que en células de adenocarcinoma pancreático humano CAPAN-1, que son mutantes de BRCA-2, mostró un CC50 = 90 nM. En contraste, las células epiteliales normales de próstata y mama humanas son resistentes a MK-4827, mostrando efectos antiproliferativos en el rango micromolar, demostrando así la muy alta citotoxicidad selectiva de estos inhibidores de PARP en células cancerosas mutantes BRCA-1 y -2 en comparación con el tejido circundante.
In vivo Niraparib (MK-4827), un nuevo inhibidor de PARP-1 y PARP-2 biodisponible por vía oral, mejoró fuertemente el efecto de la radiación en una variedad de xenoinjertos de tumores humanos, tanto p53 de tipo salvaje como p53 mutante. Fue bien tolerado in vivo y demostró eficacia como agente único en un modelo de xenoinjerto de cáncer deficiente en BRCA-1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    HeLa BRCA1-silenced cells

  • Concentraciones

    serial dilutions

  • Tiempo de incubación

    7 days

  • Método

    Proliferation assays were conducted in 96-well black viewplates, and 300 cells/well (250 cell/well for BRCA-1 wt) in culture medium, 190 μL/well (DMEM containing 10% FCS, 0.1 mg/mL penicillin-streptomycin, and 2 mM L-glutamine), were plated and incubated for 4 h at 37℃ under 5% CO2 atmosphere. Niraparib (MK-4827) was then added with serial dilutions, 10 μL/well to obtain the desired final compound concentration in 0.5% DMSO. The cells were then incubated for 7 days at 37℃ in 5% CO2 after which time viability was assessed. Briefly, with CellTiter-Blue solution prediluted 1:10 in medium, 100 μL/well was added and the cells left for 45 min at 37℃ under 5% CO2 and then a further 15 min at room temperature in the dark. The number of living cells was determined by reading the plate at fluorimeter, excitation at 550 nm and emission at 590 nm. Cell growth was expressed as the percentage growth with respect to vehicle treated cells. The concentration required to inhibit cell growth by 50% (CC50) was determined.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Female nude mice

  • Dosificaciones

    25 mg/kg twice daily or 50 mg/kg once daily

  • Administración

    oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22127459/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19873981/

Validación de productos por parte del cliente

<div>PARP1 silencing rescues PARP1/2 inhibitor sensitivity in the ERCC1-deficient population. Effect of PARP1 knockdown by siRNA on sensitivity of ERCC1-isogenic cell lines to niraparib. Cells were reverse-transfected with PARP1 siRNA and drug was added 48 h after transfection. Cells were exposed to the drug for 5 days. Error bars represent the s.d. from the mean of three independent experiments.</div><div> </div>

Datos de [ Oncogene , 2013 , 32(47):5377-87 ]

Western Blot data testing protein expression after treatment with Olaparib, Niraparib, and Talazoparib on Brca1-deficient cell line in W780 cells.

Datos de [ , , Theranostics, 2017, 7(17):4340-4349 ]

Co-treatment of miR-489-3p with olaparib or niraparib followed by SDS-PAGE analysis to detect MEK1 expression shows that MEK1 and pMEK1 are reduced with 25 μM olaparib or niraparib treatment alone. Since miR-489-3p targets MEK1, this phenomenon is amplified in co-treatment conditions for both PARP inhibitors in OVCAR-3 and MDA-MB-231.

Datos de [ , , Cancer Lett, 2018, 432:84-92 ]

PAR synthesis is detected by immunofluorescence staining in A2780 and HO8910 treated with different concentration of berberine alone or in combination with niraparib (10 μM) for 48 h. Representative examples of immunofluorescence staining of PAR. Scale bar, 20 μm.

Datos de [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(10):e3070 ]

Sellecks Niraparib (MK-4827) Ha sido citado por 112 Publicaciones

HR eye & MMR eye: one-day assessment of DNA repair-defective tumors eligible for targeted therapy [ Nat Commun, 2025, 16(1):4239] PubMed: 40355434
Unfolded protein response kinase PERK supports survival and metastasis of circulating tumor cell clusters via SAM synthesis and H3K4me3-dependent PDGFB signaling [ Cancer Commun (Lond), 2025, 45(12):1706-1733.] PubMed: 41212905
Germline analysis of an international cohort of pediatric diffuse midline glioma patients [ Neuro Oncol, 2025, noaf061] PubMed: 40072012
XRCC1 mediates PARP1- and PAR-dependent recruitment of PARP2 to DNA damage sites [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkaf086] PubMed: 39970298
Niraparib restricts intraperitoneal metastases of ovarian cancer by eliciting CD36-dependent ferroptosis [ Redox Biol, 2025, 80:103528] PubMed: 39922130
Combining Multiplexed CRISPR/Cas9-Nickase and PARP Inhibitors Efficiently and Precisely Targets Cancer Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2938] PubMed: 40327605
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination [ Cancer Lett, 2025, 613:217505] PubMed: 39892701
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4] PubMed: 40579444
LEF1 confers resistance to DNA-damaging chemotherapies through upregulation of PARP1 and NUMA1 in ovarian cancer [ Oncogene, 2025, 10.1038/s41388-025-03561-3] PubMed: 40931049
PARP inhibitors elicit distinct transcriptional programs in homologous recombination competent castration-resistant prostate cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70098] PubMed: 40915979

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