Nicotinamide (Niacinamide)

Nicotinamide inhibe fuertemente el silenciamiento de levaduras, aumenta la recombinación de ADNr y acorta la vida útil replicativa a la de un mutante sir2. Este compuesto anula el silenciamiento y conduce a una eventual deslocalización de Sir2 incluso en células arrestadas en G(1), lo que demuestra que la heterocromatina silenciosa requiere una actividad Sir2 continua. [1] Da como resultado un aumento de dos veces en el contenido de DNA Damage/DNA Repair y un aumento de tres veces en el contenido de insulina en las células fetales. Este químico induce la diferenciación y maduración de las células de los islotes pancreáticos fetales humanos. [2] Regula Sirtuin alternando entre desacetilación e intercambio de bases. Esta alternancia se cuantifica para los Sir2 de Archeaglobus fulgidus (Sir2Af2), Saccharomyces cerevisiae (Sir2p) y ratón (Sir2alpha). [3] El compuesto reduce selectivamente una fosfoespecie específica de tau (Thr231) asociada con la despolimerización de microtúbulos en ratones transgénicos con enfermedad de Alzheimer, de manera similar a la inhibición de SirT1. También aumenta drásticamente la alfa-tubulina acetilada, un sustrato primario de SirT2, y MAP2c en ratones transgénicos con enfermedad de Alzheimer, ambos vinculados a una mayor estabilidad de los microtúbulos. [4] Este químico fomenta la integridad del DNA Damage/DNA Repair y mantiene la asimetría de la membrana de fosfatidilserina para prevenir la inflamación celular, la fagocitosis celular y la trombosis vascular. Previene y revierte la lesión de las células neuronales y vasculares. [5]

En el ratón, la Nicotinamide (Niacinamide) administrada i.p. a dosis de 100-500 mg/kg mostró una eliminación bifásica con cambios dosis-dependientes en la semivida. La semivida inicial aumentó significativamente (P <0.05) de 0,8 a 2 h y la semivida terminal aumentó de 3,4 a 5,6 h en el rango de dosis estudiado. La depuración, sin embargo, disminuyó significativamente de 0,3 a 0,24 L/kg/h solo a la dosis más alta. Las concentraciones máximas aumentaron de forma dosis-dependiente de 1.000 a 4.800 nmol/ml. La biodisponibilidad administrada por vía i.p. en comparación con la vía i.v. fue cercana al 100 %[6].

• Líneas celulares

  HaCaT cells

• Concentraciones

  33 μM

• Tiempo de incubación

  7 days and 14 days

• Método

  The established cell line of human epidermal keratinocytes (HaCaT cells) was routinely cultured in Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum and kept in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37°C. For NAD(P) modulation, cells were grown in DMEM and 10% dialyzed fetal bovine serum and with addition of 33 μM nicotinamide (33 μM Nam) or without added this compound. Cell number was measured by counting. Sensitivity to glutaminase inhibition was performed using 0.1 μM 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) on cells grown in 33 μM this chemical or 0 μM this compound for 7 days.

• Modelos animales

  Mice (strain CBA/Ht/GyfBSVS)

• Dosificaciones

  100, 200, 300 and 500 mg/kg

• Administración

  i.p.