ND646

N.º de catálogoS8377 Lote:S837702

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₈H₃₂N₄O₇S

Peso molecular

568.64

Número CAS

1434639-57-2

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (175.85 mM)

Ethanol

100 mg/mL (175.85 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (8.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.625mg/ml (1.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

ND-646 es un inhibidor alostérico de las enzimas ACC (Acetyl-CoA carboxylase) que previene la dimerización de la subunidad ACC para suprimir la síntesis de ácidos grasos con una IC50 de 3,5 nM y 4,1 nM para hACC1 y hACC2, respectivamente.

Objetivos

hACC1 (Cell-free assay)	hACC2 (Cell-free assay)
3.5 nM	4.1 nM

In vitro

ND-646 inhibe la FASyn in vitro e induce apoptosis en células NSCLC. Los sitios de fosforilación de AMPK pueden usarse como biomarcadores para monitorear el compromiso de ACC por ND-646.

In vivo

El tratamiento crónico con ND-646 de modelos de xenoinjerto y ratones genéticamente modificados de NSCLC inhibe el crecimiento tumoral. Cuando se administra como agente único o en combinación con el fármaco estándar de atención, ND-646 suprime marcadamente el crecimiento tumoral pulmonar en los modelos de ratón Kras;Trp53−/− (también conocido como KRAS p53) y Kras;Stk11−/− (también conocido como KRAS Lkb1) de NSCLC.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares A549 cells Concentraciones 7 nM, 21 nM, 62 nM, 185 nM, 555 nM, 1666 nM, 5000 nM Tiempo de incubación 24 hrs Método All cell lines are incubated at 37 ℃ and are maintained in an atmosphere containing 5% CO2. A549, H460, H157 and H1355 cells are purchased from the ATCC. Cells are tested for Mycoplasma using manufacturer's conditions and are deemed negative. Cells are grown in Dulbecco's modified Eagles medium (DMEM) plus 10% fetal bovine serum. ACC1-KO clones are maintained in 10% FBS + addition of 200 μM palmitate every 3 days. For proliferation assays via cell counts, cells are plated into 24 well plates in triplicate at 2^E4 cells/well and the following day treated with either DMSO vehicle or ND-646. Cell counts are recorded at days 1, 3, 5 and 7-post treatment. For delipidated media, cells are first seeded in media containing regular 10% FBS and the following day are switched into media containing 20% delipidated FBS upon treatment. Viability assays are performed using either a WST-1 viability assay or Cyquant in 96 well culture plates under manufacturers conditions. For quantitation, values from treated cells are divided by values from control treated cells and expressed as percent control. Palmitate rescue experiments are performed in delipidated media by co-treating cells, in 24 well plates, with ND-646 and 200 μM of palmitate conjugated to BSA. For palmitate-BSA preparation, palmitate is solubilized in 100% Etoh @ 50 mM and combined with 4% fatty acid free BSA in saline at a ratio of 1:4 to make a palmitate concentration of 10 mM. Palmitate-BSA is used at a final concentration of 200 μM.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales female athymic nude mice Dosificaciones 25 mg/kg, 50 mg/kg Administración Oral gavage

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
A549 cells
Concentraciones
7 nM, 21 nM, 62 nM, 185 nM, 555 nM, 1666 nM, 5000 nM
Tiempo de incubación
24 hrs
Método
All cell lines are incubated at 37 ℃ and are maintained in an atmosphere containing 5% CO2. A549, H460, H157 and H1355 cells are purchased from the ATCC. Cells are tested for Mycoplasma using manufacturer's conditions and are deemed negative. Cells are grown in Dulbecco's modified Eagles medium (DMEM) plus 10% fetal bovine serum. ACC1-KO clones are maintained in 10% FBS + addition of 200 μM palmitate every 3 days. For proliferation assays via cell counts, cells are plated into 24 well plates in triplicate at 2^E4 cells/well and the following day treated with either DMSO vehicle or ND-646. Cell counts are recorded at days 1, 3, 5 and 7-post treatment. For delipidated media, cells are first seeded in media containing regular 10% FBS and the following day are switched into media containing 20% delipidated FBS upon treatment. Viability assays are performed using either a WST-1 viability assay or Cyquant in 96 well culture plates under manufacturers conditions. For quantitation, values from treated cells are divided by values from control treated cells and expressed as percent control. Palmitate rescue experiments are performed in delipidated media by co-treating cells, in 24 well plates, with ND-646 and 200 μM of palmitate conjugated to BSA. For palmitate-BSA preparation, palmitate is solubilized in 100% Etoh @ 50 mM and combined with 4% fatty acid free BSA in saline at a ratio of 1:4 to make a palmitate concentration of 10 mM. Palmitate-BSA is used at a final concentration of 200 μM.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
female athymic nude mice
Dosificaciones
25 mg/kg, 50 mg/kg
Administración
Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27643638/

Sellecks ND646 Ha sido citado por 2 Publicaciones

Dysregulated Lipid Synthesis by Oncogenic IDH1 Mutation Is a Targetable Synthetic Lethal Vulnerability [ Cancer Discov, 2023, 13(2):496-515]	PubMed: 36355448
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662]	PubMed: 36459496

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