Navoximod

N.º de catálogoS8957 Lote:S895701

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₈H₂₁FN₂O₂

Peso molecular

316.37

Número CAS

1402837-78-8

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

63 mg/mL (199.13 mM)

Ethanol

63 mg/mL (199.13 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Navoximod (GDC-0919, NLG-919) es un potente inhibidor de la vía IDO (indolamina-(2,3)-dioxigenasa) con un Ki de 7 nM y una EC50 de 75 nM.

Objetivos

IDO (Cell-free assay)	IDO (Cell-free assay)
7 nM(Ki)	75 nM(EC50)

In vitro

NLG919 bloquea potentemente la supresión de células T inducida por IDO y restauró respuestas robustas de células T con una ED50 de 80 nM. De manera similar, utilizando DCs de ratón que expresan IDO de ganglios linfáticos de drenaje tumoral, NLG919 abolió la supresión inducida por IDO de células T antígeno-específicas (OT-I) in vitro, con una ED50 de 120 nM.

NLG919 aumenta la actividad citotóxica hacia las células B16-F10 en presencia de pretratamiento con interferón (IFN)-γ in vitro.

In vivo

En ratones, una única administración oral de NLG919 reduce la concentración plasmática y tisular de Kyn en aproximadamente un 50%. En ratones con tumores B16F10, el NLG919 mejora notablemente las respuestas antitumorales de las células pmel-1 ingenuas y en reposo a la vacunación con el péptido hgp100 cognado más CpG-1826 en IFA.

Se inyectan ratones inmunocompetentes ortotópicamente con células de glioma murino genéticamente modificadas y se tratan con GDC-0919 solo o combinado con RT. GDC-0919 demuestra una potente inhibición de este nodo y atraviesa eficazmente la barrera hematoencefálica. Aunque GDC-0919 como agente único no demuestra actividad antitumoral, tiene un fuerte potencial para mejorar la respuesta a la RT en el glioblastoma, lo que se ve aún más aumentado con un régimen hipofraccionado.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[3]}	Líneas celulares the murine melanoma cell line B16-F10 Concentraciones 100 nM Tiempo de incubación 12 h, 24 h, 48 h, 72 h Método B16-F10 cells are diluted to 1 × 10⁵ cells/mL with DMEM supplemented with 10% FBS and seeded at 2 mL per well into 6-well plates. The culture medium is replaced with fresh growth medium with or without 25 ng/mL IFN-γ for 10–12 h after seeding. After incubation with IFN-γ for 24 h, the medium is replaced with fresh medium containing 100 nM NLG919, 3 nM PTX, or a combination of 100 nM NLG919 and 3 nM PTX, and medium containing 0.1% DMSO is used as the vehicle treatment. PTX at 3 nM is a concentration with low inhibition rate (IR) of cell growth about 20%. At 0, 12, 24, 48, and 72 h after addition of drugs, cells are washed to remove dead cells and particles. Adherent cells are trypsinized and counted using a CountStar IC1000 Automated Cell Counter (Ruiyu-Biotech). Viability of the counted cells is confirmed by 0.1% blue exclusion. The effect of NLG919 and PTX on the growth of cells is analyzed by plotting cell growth curves using viable cell numbers against time.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales C57BL/6 (H-2b, CD45.2) mice Dosificaciones 200 mg/kg Administración Oral gavage

Ensayo celular:^{^[3]}

Líneas celulares
the murine melanoma cell line B16-F10
Concentraciones
100 nM
Tiempo de incubación
12 h, 24 h, 48 h, 72 h
Método
B16-F10 cells are diluted to 1 × 10⁵ cells/mL with DMEM supplemented with 10% FBS and seeded at 2 mL per well into 6-well plates. The culture medium is replaced with fresh growth medium with or without 25 ng/mL IFN-γ for 10–12 h after seeding. After incubation with IFN-γ for 24 h, the medium is replaced with fresh medium containing 100 nM NLG919, 3 nM PTX, or a combination of 100 nM NLG919 and 3 nM PTX, and medium containing 0.1% DMSO is used as the vehicle treatment. PTX at 3 nM is a concentration with low inhibition rate (IR) of cell growth about 20%. At 0, 12, 24, 48, and 72 h after addition of drugs, cells are washed to remove dead cells and particles. Adherent cells are trypsinized and counted using a CountStar IC1000 Automated Cell Counter (Ruiyu-Biotech). Viability of the counted cells is confirmed by 0.1% blue exclusion. The effect of NLG919 and PTX on the growth of cells is analyzed by plotting cell growth curves using viable cell numbers against time.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
C57BL/6 (H-2b, CD45.2) mice
Dosificaciones
200 mg/kg
Administración
Oral gavage

Referencias

https://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/491
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29691296/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28604143/

Sellecks Navoximod Ha sido citado por 8 Publicaciones

An albumin-prodrug injectable formulation for synergistic cancer immunotherapy [ J Colloid Interface Sci, 2025, 686:1019-1032]	PubMed: 39929010
Ligand-induced conformations and dynamic allosteric motions of IDO1 affecting the recruitment of a protein signaling partner [ Commun Chem, 2025, 8(1):277]	PubMed: 40993275
Bispecific prodrug nanoparticles circumventing multiple immune resistance mechanisms for promoting cancer immunotherapy [ Acta Pharm Sin B, 2022, 12(6):2695-2709]	PubMed: 35755274
Evaluation of Novel Inhibitors of Tryptophan Dioxygenases for Enzyme and Species Selectivity Using Engineered Tumour Cell Lines Expressing Either Murine or Human IDO1 or TDO2 [ Pharmaceuticals (Basel), 2022, 15(9)1090]	PubMed: 36145311
Parallel discovery of selective and dual inhibitors of tryptophan dioxygenases IDO1 and TDO2 with a newly-modified enzymatic assay [ Bioorg Med Chem, 2021, 39:116160]	PubMed: 33901770
Self-Delivery Photo-Immune Stimulators for Photodynamic Sensitized Tumor Immunotherapy [ ACS Nano, 2020, 10.1021/acsnano.0c06765]	PubMed: 33236625
Discovery of Novel Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) and Histone Deacetylase 1 (HDAC1) Dual Inhibitors Derived from the Natural Product Saprorthoquinone [ Molecules, 2020, 25(19)E4494]	PubMed: 33007982
Development of an In Vitro Assay to Assess Pharmacological Compounds and Reversion of Tumor-Derived Immunosuppression of Dendritic Cells [ Immunol Invest, 2020, 1-17]	PubMed: 32573300

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