Navitoclax (ABT-263)

N.º de catálogoS1001 Lote:S100129

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Datos técnicos

Fórmula

C47H55ClF3N5O6S3
Peso molecular 974.61 Número CAS 923564-51-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (102.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.550mg/ml (1.59mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 31 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Un potente inhibidor de Bcl-xL, Bcl-2 y Bcl-w con Ki de ", "0,5 nM, ", "1 nM y ", "1 nM en ensayos sin células, Navitoclax (ABT-263) se une más débilmente a Mcl-1 y A1. Fase 2.
Objetivos
Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)
<=0.5 nM(Ki) <=1 nM(Ki) <=1 nM(Ki)
In vitro Estructuralmente relacionado con ABT-737, Navitoclax (ABT-263) es un disruptor de las interacciones Bcl-2/Bcl-xL con proteínas pro-apoptóticas. La sobreexpresión de los miembros de la familia Bcl-2 pro-supervivencia se asocia comúnmente con el mantenimiento tumoral, la progresión y la quimiorresistencia. Muestra la protección conferida por la sobreexpresión de Bcl-2 o Bcl-xL con valores de EC50 de 60 nM y 20 nM, respectivamente. Se observa una amplia gama de actividad celular con este compuesto, con una inhibición del crecimiento del 50 % (EC50) de 110 nM contra la línea más sensible (H146), mientras que su actividad en la línea menos sensible (H82) resulta en una EC50 de 22 μM. Las cuatro líneas celulares con valores de EC50 <400 nM (H146, H889, H1963 y H1417) también son altamente sensibles a ABT-737, y las dos líneas más resistentes (H1048 y H82) son igualmente resistentes a ABT-263.
In vivo Navitoclax (ABT-263) demuestra una eficacia antitumoral significativa cuando se administra a 100 mg/kg/día en el modelo de xenoinjerto H345, con un 80 % de TGI y un 20 % de los tumores tratados que indican al menos una reducción del 50 % en el volumen tumoral. La administración oral de este compuesto solo provoca regresiones tumorales completas en modelos de xenoinjerto de cáncer de pulmón de células pequeñas y leucemia linfoblástica aguda. En modelos de xenoinjerto de linfoma de células B agresivo y mieloma múltiple, donde muestra una actividad modesta o nula como agente único, ABT-263 mejora significativamente la eficacia de los regímenes terapéuticos clínicamente relevantes.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Determinación de la afinidad

    Las afinidades de unión (Ki o IC50) de Navitoclax (ABT-263) contra diferentes isoformas de la familia Bcl-2 se determinan con ensayos de polarización de fluorescencia competitivos. Se utilizan los siguientes pares de sonda peptídica/proteína: f-bad (1 nM) y Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) y Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) y Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) y Mcl-1 (40 nM), y f-Bax (1 nM) y Bcl-2-A1 (15 nM). Sus afinidades de unión para Bcl-xL también se determinan utilizando un ensayo de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo. Bcl-xL (1 nM, con etiqueta His) se mezcla con 200 nM de f-Bak, 1 nM de anticuerpo anti-His marcado con Tb, y este compuesto a temperatura ambiente durante 30 min. La fluorescencia se mide en un lector de placas Envision utilizando un filtro de excitación de 340/35 nm y filtros de emisión de 520/525 (f-Bak) y 495/510 nm (anticuerpo anti-His marcado con Tb).
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    SCLC cell lines

  • Concentraciones

    0-1 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    Human tumor cell lines SCLC cell lines are maintained at 37℃ containing 5% CO2. SCLC cell lines are cultured in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS), 1% sodium pyruvate, 25 mM HEPES, 4.5 g/L glucose, and 1% penicillin/streptomycin. Leukemia and lymphoma cell lines are cultured in RPMI 1640 supplemented with 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin. Cells (1-5×10 4) are treated by Navitoclax (ABT-263) for 48 hours in 96-well culture plates in a final volume of 100 μL and cytotoxicity is assessed with the CellTiter Glo assay. In vitro cyto toxicity of this compound is assayed.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    C.B.-17 scid-bg or C.B.-17 scid mice

  • Dosificaciones

    100 mg/kg/d

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451170/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18519752/

Validación de productos por parte del cliente

Datos de [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Datos de [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

Datos de [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

Datos de [ Biochem Biophys Res Commun , 2011 , 408(2), 344-9 ]

Sellecks Navitoclax (ABT-263) Ha sido citado por 413 Publicaciones

Combination antiretroviral therapy and MCL-1 inhibition mitigate HTLV-1 infection in vivo [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00689-0] PubMed: 40645177
First-in-class ultralong-target-residence-time p38α inhibitors as a mitosis-targeted therapy for colorectal cancer [ Nat Cancer, 2025, 6(2):259-277] PubMed: 39820127
Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia [ Nat Metab, 2025, 7(12):2474-2488.] PubMed: 41350470
Integrated omics reveals disease-associated radial glia-like cells with epigenetically dysregulated interferon response in multiple sclerosis [ Neuron, 2025, 113(24):4158-4177.e10] PubMed: 41075785
Secondary Necrosis Following Caspase-Activation can Occur Independently of Gasdermin E [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(46):e07381] PubMed: 41185624
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Development of a robust BH3 drug toolkit for precision medicine in hematologic malignancies [ Theranostics, 2025, 15(12):5705-5718] PubMed: 40365276
S913 phosphorylation of Ulk1 protects the heart from aging through inhibition of cardiac senescence [ Cardiovasc Res, 2025, 121(10):1609-1622] PubMed: 40726430
LP-118 is a novel B-cell lymphoma 2 / extra-large inhibitor that demonstrates efficacy in models of venetoclaxresistant chronic lymphocytic leukemia [ Haematologica, 2025, 110(1):78-91] PubMed: 39113656
A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864

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