MS436

N.º de catálogoS7305 Lote:S730501

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₈H₁₇N₅O₃S

Peso molecular

383.42

Número CAS

1395084-25-9

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

55 mg/mL (143.44 mM)

Ethanol

1 mg/mL (2.6 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

MS436 es un inhibidor selectivo de la BET bromodomain con un K_i de <0,085 μM y 0,34 μM para BRD4 (1) y BRD4 (2), respectivamente.

Objetivos

BRD4 (1)	BRD4 (2)
<0.085 μM(Ki)	0.34 μM(Ki)

In vitro

MS436 exhibe baja afinidad nanomolar con preferencia por el primer bromodominio sobre el segundo. Este compuesto inhibe eficazmente la actividad de BRD4 en la producción de óxido nítrico y la citocina proinflamatoria interleucina-6 dirigida por NF-κB en macrófagos murinos sin una inhibición significativa de la viabilidad celular.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayo de unión por anisotropía de fluorescencia Los experimentos de competencia se realizan con una proteína BrD (0,25–1 µM) y la sonda fluorescente (80 nM), y una concentración creciente de ligando competidor no marcado en un tampón PBS (pH 7,4) en un volumen total de 80 µL. Las mediciones se obtienen después de una incubación de 1 hora del ligando fluorescente y la proteína a 25°C con un lector de microplacas Safire 2. En un ensayo de unión por competencia, la concentración del ligando fluorescente es ≤ 2Kd, y la concentración de proteína se estableció de manera que el 50-80% del ligando fluorescente estuviera unido. La constante de disociación de un ligando competidor se calcula con la corrección de la ecuación de Cheng-Prussoff introducida por Nicolovska-Coleska y sus colegas. Asumiendo un modelo de unión competitiva de un sitio, la ecuación utilizada para calcular los Ki a partir de los valores de IC50 recuperados del ajuste de datos utilizando Prism.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares Murine macrophage RAW264.7 cells Concentraciones ~100 μM Tiempo de incubación 24 hours Método Murine macrophage RAW264.7 cells are plated at a density of 10000 cells per well in a 96-well plate and incubated at 37 °C for 18 h. The cells are then treated with the diazobenzene bromodomain inhibitors up to 100 μL for 24 hours. At the end of the 24 hr incubation, 10 μL of the MTT solution (4 mg/ml) is added to each well and incubated at 37°C for 4 h. The supernatants are then removed and the cells were solubilized in 100 μL of 100% DMSO. This compound is first dissolved in DMSO then diluted with culture medium to concentrations that ranged from 0.28 to 50000 nM. The final concentration of DMSO is adjusted to 0.05% (v/v). The extent of the reduction is measured by the absorbance at 570/630 nm using EnVison 2104 Multilabel Reader.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayo de unión por anisotropía de fluorescencia
Los experimentos de competencia se realizan con una proteína BrD (0,25–1 µM) y la sonda fluorescente (80 nM), y una concentración creciente de ligando competidor no marcado en un tampón PBS (pH 7,4) en un volumen total de 80 µL. Las mediciones se obtienen después de una incubación de 1 hora del ligando fluorescente y la proteína a 25°C con un lector de microplacas Safire 2. En un ensayo de unión por competencia, la concentración del ligando fluorescente es ≤ 2Kd, y la concentración de proteína se estableció de manera que el 50-80% del ligando fluorescente estuviera unido. La constante de disociación de un ligando competidor se calcula con la corrección de la ecuación de Cheng-Prussoff introducida por Nicolovska-Coleska y sus colegas. Asumiendo un modelo de unión competitiva de un sitio, la ecuación utilizada para calcular los Ki a partir de los valores de IC50 recuperados del ajuste de datos utilizando Prism.

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
Murine macrophage RAW264.7 cells
Concentraciones
~100 μM
Tiempo de incubación
24 hours
Método
Murine macrophage RAW264.7 cells are plated at a density of 10000 cells per well in a 96-well plate and incubated at 37 °C for 18 h. The cells are then treated with the diazobenzene bromodomain inhibitors up to 100 μL for 24 hours. At the end of the 24 hr incubation, 10 μL of the MTT solution (4 mg/ml) is added to each well and incubated at 37°C for 4 h. The supernatants are then removed and the cells were solubilized in 100 μL of 100% DMSO. This compound is first dissolved in DMSO then diluted with culture medium to concentrations that ranged from 0.28 to 50000 nM. The final concentration of DMSO is adjusted to 0.05% (v/v). The extent of the reduction is measured by the absorbance at 570/630 nm using EnVison 2104 Multilabel Reader.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24144283/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 50(2):640-653 ]

Sellecks MS436 Ha sido citado por 4 Publicaciones

Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921]	PubMed: 35758684
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]	PubMed: 30135193
Bromodomain-Containing Protein 4 (BRD4) Inhibition Sensitizes Palomid 529-Induced Anti-Renal Cell Carcinoma Cell Activity in Vitro and in Vivo [Xing ZY, et al. Cell Physiol Biochem, 2018, 50(2):640-653]	PubMed: 30308518
BRD4 inhibitors block telomere elongation. [ Nucleic Acids Res, 2017, 45(14):8403-8410]	PubMed: 28854735

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