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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
2.750mg/ml
(6.00mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 55 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
0.456mg/ml
(0.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Motolimod es un agonista selectivo y potente del receptor tipo Toll 8 (TLR8) con una EC50 de 100 nM, y una selectividad > 50 veces mayor sobre TLR7. Fase 2.
Objetivos
TLR8
100 nM(EC50)
In vitro
VTX-2337 estimula la producción tanto de TNFα con una EC50 de 140 nM como de IL-12 con una EC50 de 120 nM en PBMCs. En monocitos y mDCs, VTX-2337 induce selectivamente la producción de TNFα e IL-12 a través de la activación de NF-κB. VTX-2337 también estimula la producción de IFNγ a partir de células NK, aumenta la función lítica de las células NK y mejora la ADCC.
In vivo
En un modelo de ratón con cáncer de ovario, TX-2337 mejora el efecto de la doxorrubicina liposomal pegilada (PLD).
La actividad de agonistas específicos de TLR se evalúa utilizando el gen reportero de la fosfatasa alcalina embrionaria secretora (SEAP) que está ligado a la activación de NF-κB en respuesta a la estimulación de TLR. Se realiza la medición de la actividad de SEAP utilizando el sustrato Quanti-blue (InvivoGen) después del tratamiento con agonistas de TLR.
PBMCs or purified NK cells are prepared as previously described, and the purity of NK cells was approximately 99%. NK cell–mediated cytotoxicity is assessed by Calcein AM release from labeled target cells. In brief, PBMCs or purified NK cells are cultured for 48 hours in RPMI medium in the presence of VTX-2337 (167 or 500 nmol/L) before incubation with target cells.
Referencias
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22128302/
http://meetinglibrary.asco.org/content/117195-132
Sellecks Motolimod Ha sido citado por 11 Publicaciones
Toll-like receptor 8 activation induces a neutrophil inflammatory phenotype: therapeutic implications for the utility of toll-like receptor 8 inhibition
[ J Leukoc Biol, 2025, 117(5)qiaf036]
Preclinical Evidence for the Glucocorticoid-Sparing Potential of a Dual Toll-Like Receptor 7/8 Inhibitor in Autoimmune Diseases
[ J Pharmacol Exp Ther, 2024, 388(3):751-764]
Human Neutrophils Activated by TLR8 Agonists, With or Without IFNγ, Synthesize and Release EBI3, but Not IL-12, IL-27, IL-35, or IL-39
[ J Leukoc Biol, 2020, 1]
Determination of motolimod concentration in rat plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application in a pharmacokinetic study.
[ J Pharm Biomed Anal, 2020, 179:112987]
TLR7/8-agonist-loaded Nanoparticles Promote the Polarization of Tumour-Associated Macrophages to Enhance Cancer Immunotherapy
[ Nat Biomed Eng, 2018, 2(8):578-588]
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