Motixafortide (BL-8040, BKT140)

N.º de catálogoS9665 Lote:S966502

Datos técnicos

Fórmula	C₉₇H₁₄₄FN₃₃O₁₉S₂
Peso molecular	2159.52	Número CAS	664334-36-5
Solubilidad (25°C)*	In vitro	Water	100 mg/mL (46.3 mM)


* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Motixafortide (BL-8040, BKT140, TF 14016, 4-fluorobenzoil, 4F-benzoil-TN14003, T140) es un antagonista de CXCR4 con una IC50 de ~1 nM. BL-8040 induce la apoptosis de los blastos de LMA mediante la regulación a la baja de ERK, BCL-2, MCL-1 y cyclin-D1 a través de una expresión alterada de miR-15a/16-1.

Objetivos

ERK	Bcl-2	MCL-1	cyclin-D1	CXCR4 (Cell-free assay)
				1 nM

In vitro

El tratamiento con Motixafortide (BL-8040) induce la movilización robusta de los blastos de LMA de la médula ósea. Además, las células de LMA expuestas a este compuesto sufren diferenciación. También induce la apoptosis de las células de LMA in vitro. Esta apoptosis está mediada por la regulación al alza de miR-15a/miR-16-1, lo que resulta en la regulación a la baja de los genes diana BCL-2, MCL-1 y cyclin-D1. La sobreexpresión de miR-15a/miR-16-1 induce directamente la muerte de las células leucémicas. La apoptosis inducida por BL-8040 también está mediada por la inhibición de las señales de supervivencia a través de las vías AKT/ERK.

In vivo

Motixafortide (BL-8040) induce la apoptosis de las células de LMA in vivo. Este compuesto también sinergiza con los inhibidores de FLT3 para inducir la muerte de las células de LMA. El tratamiento con un inhibidor de BCL-2 induce apoptosis y actúa junto con él para mejorar la muerte celular. Es importante destacar que este tratamiento combinado prolonga la supervivencia de ratones portadores de tumores y reduce la enfermedad residual mínima in vivo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60) Concentraciones 0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM Tiempo de incubación 24 h, 48 h Método Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old) Dosificaciones 400 μg/mouse Administración SC

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60)
Concentraciones
0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM
Tiempo de incubación
24 h, 48 h
Método
Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old)
Dosificaciones
400 μg/mouse
Administración
SC

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280274/

Sellecks Motixafortide (BL-8040, BKT140) Ha sido citado por 1 Publicación

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]	PubMed: None

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]

PubMed: None

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