MM-102 (HMTase Inhibitor IX)

N.º de catálogoS7265 Lote:S726501

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Datos técnicos

Fórmula

C35H49F2N7O4
Peso molecular 669.8 Número CAS 1417329-24-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.29 mM)
Ethanol 100 mg/mL (149.29 mM)
Water 50 mg/mL (74.64 mM)
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 5.000mg/ml (7.46mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.830mg/ml (1.24mM)
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción MM-102 (HMTase Inhibitor IX) es un inhibidor peptidomimético de alta afinidad de la interacción proteína-proteína WDR5/MLL1, que se une a WDR5 con Ki < 1 nM e IC50 = 2,4 nM.Este producto puede precipitar cuando se disuelve en solución salina o solución PBS. Se recomienda preparar la solución madre en solución DMSO.
Objetivos
WDR5
(Cell-free assay)
2.4 nM
In vitro MM-102, como mimético de MLL1, muestra altas afinidades de unión a WDR5 con un IC50 de 2,9 nM y un Ki de < 1 nM. En las células murinas transducidas con MLL1-AF9, este compuesto reduce específicamente la expresión de dos genes diana críticos de MLL1 (HoxA9 y Meis-1), que son necesarios para la leucemogénesis mediada por MLL1. Además, inhibe eficaz y selectivamente el crecimiento celular e induce la apoptosis en células leucémicas que albergan proteínas de fusión MLL1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo in vitro de histona metiltransferasa (HMT)

    El ensayo HMT se realiza en 50 mM HEPES pH 7.8, 100 mM NaCl, 1.0 mM EDTA y 5% glicerol a 22 °C. Cada reacción contiene 1.5 μCi del cofactor, 3H-S-adenosilmetionina. Se utiliza un péptido de 10 residuos de H3 como sustrato a 50 μM. Este compuesto se añade a concentraciones que van de 0.125 a 128 μM y se incuba con el complejo WDR5/RbBP5/ASH2L preensamblado a una concentración final de 0.5 μM para cada proteína durante 2 a 5 min. Las reacciones se inician mediante la adición de la proteína MLL1 a una concentración final de 0.5 μM y se dejan proceder durante 30 min antes de preparar el recuento por centelleo. Para contar las muestras, las reacciones se depositan en cuadrados separados de papel de filtro P81 y se precipitan sumergiéndolas en tampón de bicarbonato sódico de 50 mM recién preparado con pH 9.0. Después de lavar y secar, las muestras se someten a vórtice en líquido de centelleo Ultima Gold y se cuentan. Como control negativo, los ensayos se realizan utilizando un complejo MLL1/WDR5/RbBP5/ASH2L de 0.5 μM ensamblado con el mutante no interactivo, WDR5D107A.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells

  • Concentraciones

    ~100 μM

  • Tiempo de incubación

    7 days

  • Método

    MV4;11, KOPN8, and K562 cells are cultured in RPMI 1640 medium (ATCC) supplemented with 10% fetal bovine serum and 100 U/L penicillin-streptomycin and incubated at 37 °C under 5% CO2. Cells are seeded into 12-well plates for suspension at a density of 5 × 105 per well (1 mL) and treated with either vehicle control (DMSO, 0.2%) or MM-102 for 7 days. The medium is changed every 2 days, and this compound is resupplied. The CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay kit is used following the manufacturer’s instruction. First, 100 μL of the assay reagent is added into each well, and the content is mixed for 2 min on an orbital shaker to induce cell lysis. After 10 min incubation at room temperature, the luminescence is read on a microplate reader.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23210835/

Validación de productos por parte del cliente

Immunofluorescence staining of H3K4me2/3 (red) in the IVF, SCNT and MM-102-NT embryos. The nuclei (blue) were stained with DAPI. The merged images of H3K4me2/3 and DNA were purple. Scale bars: 50 μm.

Datos de [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 45(4):1529-1540 ]

(D) ChIP-qPCR analysis of the H3K4me3 levels in hESCs synchronized in mitosis with or without MLL1/2 inhibitors. DMSO, cells treated with DMSO only; Noc, cells blocked in mitosis with nocodazole; Noc + MLL Inh, cells blocked in mitosis with nocodazole in the presence of Mi-2 and MM-102 (20 μM each). Values for percent input are normalized to the IgG control (n = 2). One-way analysis of variance followed by Tukey−2; ****, P < 10−5; ns, not significant. (E) Reverse transcription-qPCR analysis of RNA expression levels for bivalent genes after induction of differentiation in unsynchronized H9 ES cells pretreated with MLL inhibitors. Differentiation was induced using E6 medium containing 1 μM RA per 24 h. DMSO, cells pretreated with DMSO only; MLL Inh, cells pretreated with Mi-2 and MM-102 (20 μM each) for 24 h. Unpaired parametric t test with Welch's corrections was performed. Two-tailed P values were calculated. *, P < 10−2; **, P < 10−3; ***, P < 10−4; ns, not significant. Log2 RNA levels were normalized against HPRT1 RNA levels and expressed as fold change between undifferentiated and differentiated cells.'/>

Datos de [ , , Mol Cell Biol, 2015, 36(4):615-27 ]

(d-e) The viability of cells treated with cisplatin and MM-102 for 24h in concentrations as indicated was determined CCK-8 assay.

Datos de [ , , Int J Biol Sci, 2018, 14(9):1122-1132 ]

NHMCs were incubated 24 h in 5.6 (white bars) or 25 mM glucose (black bars) in the presence or absence of TSA (200 nM) or MM-102 (50 μM) as indicated. mRNA was extracted from the cells after incubation and SPP1 expression was quantified by qPCR and normalized to housekeeping genes HPRT and PPIb expression. The values represent the mean ± SEM of five to eleven independent experiments. *p < 0.05, ***p < 0.001 vs. 5.6 mM glucose without inhibitors; yp < 0.05 vs. 25 mM glucose without inhibitors.

Datos de [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 469(1):108-13 ]

Sellecks MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Ha sido citado por 28 Publicaciones

Coordinated action of multiple active histone modifications shapes the zygotic genome activation in teleost embryos [ Nat Commun, 2025, 16(1):5222] PubMed: 40523893
The long non-coding RNA RSDR protects against acute kidney injury in mice by interacting with hnRNPK to regulate DHODH-mediated ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7483] PubMed: 40796740
Targeting pancreatic cancer glutamine dependency confers vulnerability to GPX4-dependent ferroptosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101928] PubMed: 39879992
Histone methyltransferase KMT2A promotes pulmonary fibrogenesis via targeting pro-fibrotic factor PU.1 in fibroblasts [ Clin Transl Med, 2025, 15(2):e70217] PubMed: 39888275
MLL1 downregulation drives hair cell ferroptosis via mitochondrial and endoplasmic reticulum stress mechanisms through PERK-eIF2α-Atf4-Chop and PI3K/Akt-Lrp1 signaling pathway [ Chin Med J (Engl), 2025, 10.1097/CM9.0000000000003633] PubMed: 40640087
Targeting MLL1/WDR5-Mediated Epigenetic Regulation Mitigates Peritoneal Fibrosis by Reducing p16INK4a [ FASEB J, 2025, 39(8):e70543] PubMed: 40232893
Fibroblast-specific PRMT5 deficiency suppresses cardiac fibrosis and left ventricular dysfunction in male mice [ Nat Commun, 2024, 15(1):2472] PubMed: 38503742
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
MBD2 regulates the progression and chemoresistance of cholangiocarcinoma through interaction with WDR5 [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):272] PubMed: 39350229
Deficiency of lncRNA MERRICAL abrogates macrophage chemotaxis and diabetes-associated atherosclerosis [ Cell Rep, 2024, 43(3):113815] PubMed: 38428421

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