Tovorafenib (MLN2480)

N.º de catálogoS7121 Lote:S712103

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Datos técnicos

Fórmula

C17H12Cl2F3N7O2S
Peso molecular 506.29 Número CAS 1096708-71-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.51 mM)
Ethanol 13 mg/mL (25.67 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Tovorafenib (MLN2480, BIIB-024, TAK580, AMG-2112819, BSK1369, DAY-101) es un inhibidor oral y selectivo de pan-Raf kinase en ensayos clínicos.
Objetivos
Raf
In vitro

Tovorafenib (MLN2480) inhibe la señalización de la vía MAPK en modelos preclínicos de cáncer con mutaciones BRAF y algunas mutaciones RAS a concentraciones toleradas in vivo.

Se ha descubierto que activa la MEK fosforilada a concentraciones muy bajas, pero inhibe esta misma actividad a concentraciones más altas. Los efectos inhibidores de este compuesto varían entre los modelos y los contextos genéticos.

El análisis in vitro de la combinación farmacológica de MLN2480 y TAK-733 (un inhibidor alostérico de la MEK quinasa en investigación) en ensayos de proliferación celular demuestra actividad sinérgica. Además, el análisis por Western blot demuestra su efecto en la reversión de la activación por retroalimentación de MEK en respuesta a TAK-733, lo que lleva a una inhibición más concertada de la vía MAPK. Solo inhibe modestamente PRAK.
In vivo

In vivo, Tovorafenib (MLN2480) muestra actividad antitumoral en modelos de xenoinjertos de melanoma, cáncer de colon, pulmón y páncreas.

Este compuesto (37,5 mg/kg) es bien tolerado en un modelo de xenoinjerto tumoral. La combinación de este (12,5 mg) y TAK-733 (1 mg/kg) es efectiva en un modelo de xenoinjerto SK-MEL-30, pero la monoterapia con cualquiera de los compuestos produce efectos insignificantes.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    C57BL/6J mice

  • Dosificaciones

    12.5 mg/kg

  • Administración

    oral gavage

Referencias

  • http://hwmaint.meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/31/15_suppl/e13529
  • https://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N
  • http://meetinglibrary.asco.org/content/109770-132
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26671150/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002790/

Sellecks Tovorafenib (MLN2480) Ha sido citado por 7 Publicaciones

A structure-based modelling approach identifies effective drug combinations for RAS-mutant acute myeloid leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.04.29.651188] PubMed: 40654850
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
Anti-tumor activity of the pan-RAF inhibitor TAK-580 in combination with KPT-330 (selinexor) in multiple myeloma [ Int J Hematol, 2021, 10.1007/s12185-021-03244-1] PubMed: 34741230
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Development of Highly Sensitive Biosensors of RAF Dimerization in Cells. [ Sci Rep, 2019, 9(1):636] PubMed: 30679688
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520] PubMed: 31618797
Establishment and application of a novel patient-derived KIAA1549:BRAF-driven pediatric pilocytic astrocytoma model for preclinical drug testing [ Oncotarget, 2017, 8(7):11460-11479] PubMed: 28002790

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