MLN-4760

N.º de catálogoS8940 Lote:S894001

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C₁₉H₂₃Cl₂N₃O₄

Peso molecular

428.31

Número CAS

305335-31-3

Solubilidad (25°C)*

In vitro

Water

86 mg/mL (200.78 mM)

Ethanol

10 mg/mL (23.34 mM)

DMSO

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Clear solution	5%ethyl alcohol 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified ethyl alcohol stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% ethyl alcohol 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear ethyl alcohol stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

MLN-4760 (compuesto 16) es un potente y selectivo inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) humana con una IC50 de 0,44 nM. Este compuesto también inhibe la carboxipeptidasa A bovina (CPDA) con una IC50 de 27 μM.

Objetivos

ACE2 (Cell-free assay)	CPDA (Cell-free assay)
0.44 nM	27 μM

In vitro

In vitro, la conversión de angiotensina II a angiotensina-(1–7) por la ACE2 de ratón es bloqueada por MLN-4760 (10 μM). Este compuesto inhibe la actividad ACE2 tanto humana como de ratón. En huMNCs, este químico-B (un isómero de MLN-4760) detecta el 63% de ACE2 con una selectividad de 28 veces sobre ACE. En células huCD34+, este compuesto-B detecta el 38% de la actividad ACE2 con una selectividad de 63 veces. En corazón de ratón y MuMNCs, este químico-B es 100 y 228 veces selectivo para ACE2, respectivamente. En células MuLin-, este compuesto-B detecta el 25% de la actividad ACE2 con un pIC50 de 6.3. La mezcla racémica y este químico-A muestran menor eficacia y poca selectividad para ACE2 en MNCs y corazón de ratón.

In vivo

MLN-4760 bloquea la actividad de ACE2, revirtiendo así significativamente la elevación del nivel de Ang-(1-7) carotídeo y la disminución del nivel de Ang II carotídeo inducidos por NaHS en ratones. La propiedad anti-aterosclerótica de NaHS también es significativamente abolida por el tratamiento con este compuesto.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[4]}	Líneas celulares mononuclear cells (MNCs), huCD34+ cells, mu-lineage-depleted (muLin-) cells Concentraciones 0.01 nM to 300 μM Tiempo de incubación 1 h, 4 h Método In the case of cell lysates, 10 μg of total protein is assayed for activity in a buffer with the following composition: 50mM MES (4-morpholineethanesulphonic acid), 300mM NaCl, 10μM ZnCl2 and 0.01% Triton X-100, pH 6.5. Reaction is initiated by the addition of 5×10^-5 M substrate. Where applicable, recombinant enzymes are used at a concentration of 0.01 μg per reaction. The fluorescence measurements are performed in the black microtiter plates in a total volume of 100 μl. The plates are read using a fluorescence plate reader SpectraMax M5 at an excitation wavelength 320 nm and emission wavelength 405 nm Fluorescence resulting from the substrate hydrolysis increased with time, and achieved maximum by 1 h with recombinant enzyme however with cell/tissue lysates the maximum fluorescence is observed by 4 h of incubation. Therefore fluorescence recorded at 1 and 4 h of reaction time is taken for calculation of percent enzyme inhibition, when using recombinant enzymes and cell/tissue lysates, respectively. ACE2 activity is defined as the ACE2 inhibitor-sensitive fluorescence and ACE activity is defined as the ACE inhibitor, captopril-sensitive fluorescence, and are expressed as percent inhibition. Unless specified, this compound is used in concentration ranging from 0.01 nM to 300 μM.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales C57BL/6J male apoE^−/− mice Dosificaciones 0.5 mg/kg Administración IP

Ensayo celular:^{^[4]}

Líneas celulares
mononuclear cells (MNCs), huCD34+ cells, mu-lineage-depleted (muLin-) cells
Concentraciones
0.01 nM to 300 μM
Tiempo de incubación
1 h, 4 h
Método
In the case of cell lysates, 10 μg of total protein is assayed for activity in a buffer with the following composition: 50mM MES (4-morpholineethanesulphonic acid), 300mM NaCl, 10μM ZnCl2 and 0.01% Triton X-100, pH 6.5. Reaction is initiated by the addition of 5×10^-5 M substrate. Where applicable, recombinant enzymes are used at a concentration of 0.01 μg per reaction. The fluorescence measurements are performed in the black microtiter plates in a total volume of 100 μl. The plates are read using a fluorescence plate reader SpectraMax M5 at an excitation wavelength 320 nm and emission wavelength 405 nm Fluorescence resulting from the substrate hydrolysis increased with time, and achieved maximum by 1 h with recombinant enzyme however with cell/tissue lysates the maximum fluorescence is observed by 4 h of incubation. Therefore fluorescence recorded at 1 and 4 h of reaction time is taken for calculation of percent enzyme inhibition, when using recombinant enzymes and cell/tissue lysates, respectively. ACE2 activity is defined as the ACE2 inhibitor-sensitive fluorescence and ACE activity is defined as the ACE inhibitor, captopril-sensitive fluorescence, and are expressed as percent inhibition. Unless specified, this compound is used in concentration ranging from 0.01 nM to 300 μM.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
C57BL/6J male apoE^−/− mice
Dosificaciones
0.5 mg/kg
Administración
IP

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12358520/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066981/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22777933/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26851370/

Expandir

Sellecks MLN-4760 Ha sido citado por 1 Publicación

ACE2 negatively regulates the Warburg effect and suppresses hepatocellular carcinoma progression via reducing ROS-HIF1α activity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(8):2613-2629]	PubMed: 37215979

ACE2 negatively regulates the Warburg effect and suppresses hepatocellular carcinoma progression via reducing ROS-HIF1α activity [ Int J Biol Sci, 2023, 19(8):2613-2629]

PubMed: 37215979

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.