MLi-2

N.º de catálogoS9694 Lote:S969402

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₁H₂₅N₅O₂

Peso molecular

379.46

Número CAS

1627091-47-7

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

76 mg/mL (200.28 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.900mg/ml (5.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 38 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.900mg/ml (5.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 38 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

MLi-2 es un inhibidor de LRRK2 de actividad oral y gran selectividad. Este compuesto muestra una potencia excepcional en un ensayo in vitro de cinasa LRRK2 purificada con una IC50 de 0,76 nM, un ensayo celular que monitoriza la desfosforilación de LRRK2 pSer935 LRRK2 con una IC50 de 1,4 nM, y un ensayo de unión competitiva de radioligando con una IC50 de 3,4 nM.

Objetivos

LRRK2 (purified LRRK2 kinase assay in vitro)	LRRK2 (cellular assay monitoring dephosphorylation of LRRK2 pSer935 LRRK2)	LRRK2 (radioligand competition binding assay)
0.76 nM	1.4 nM	3.4 nM

In vitro

MLi-2 es un inhibidor de la cinasa LRRK2 estructuralmente novedoso, altamente potente y selectivo con actividad en el sistema nervioso central. Este compuesto exhibe una potencia excepcional en un ensayo de cinasa LRRK2 purificada in vitro (IC50 = 0,76 nM), un ensayo celular que monitoriza la desfosforilación de LRRK2 pSer935 LRRK2 (IC50 = 1,4 nM) y un ensayo de unión competitiva de radioligando (IC50 = 3,4 nM). Tiene una selectividad mayor de 295 veces para más de 300 cinasas, además de un panel diverso de receptores y canales iónicos.

In vivo

La dosificación oral aguda y subcrónica en ratones MLi-2 resultó en una inhibición central y periférica dependiente de la dosis durante un período de 24 horas, medida por la desfosforilación de pSer935 LRRK2. El tratamiento de ratones MitoPark con este compuesto es bien tolerado durante un período de 15 semanas a exposiciones cerebrales y plasmáticas >100 veces la IC50 plasmática in vivo para la inhibición de la cinasa LRRK2, medida por la desfosforilación de pSer935. Se observan cambios morfológicos en el pulmón, consistentes con neumocitos tipo II agrandados, en ratones MitoPark tratados con este compuesto.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares SH-SY5Y cells Concentraciones 10 serial 3-fold dilutions, top concentration 5 μM Tiempo de incubación 90 min Método A human neuroblastoma cell line, SH-SY5Y, is used for the LRRK2 stable cell line construction. SH-SY5Y cells are cultured in Dulbecco’s modified Eagle’s medium/F-12 supplemented with GlutaMax, 10% tetracycline (Tet)-free fetal bovine serum, nonessential amino acids, pen-strep at 37°C and 5% carbon dioxide. Parental cells are transfected with plasmid constructs that overexpress full-length human LRRK2 wildtype or mutant (G2019S) under the control of a Tet-inducible promoter. Transfected cells are selected and maintained with hygromycin (2 mg/ml) and zeocin (100 mg/ml). Cells are seeded into six-well plates and induced with Tet (2 mg/ml) for 72 hours prior to treatment. After 90 minutes of this compound incubation, cells were mechanically lifted, pelleted, and lysed with lysis buffer supplemented with protease, and phosphatase inhibitors. Pellets are further bead homogenized and then spun at 13,200 rpm for 20 minutes at 4°C. Supernatants are then removed for subsequent Western blot analyses.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales male C57Bl/6 mice Dosificaciones 1 mg/kg, 2 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg Administración IV, Oral gavage

Ensayo celular:^{^[1]}

Líneas celulares
SH-SY5Y cells
Concentraciones
10 serial 3-fold dilutions, top concentration 5 μM
Tiempo de incubación
90 min
Método
A human neuroblastoma cell line, SH-SY5Y, is used for the LRRK2 stable cell line construction. SH-SY5Y cells are cultured in Dulbecco’s modified Eagle’s medium/F-12 supplemented with GlutaMax, 10% tetracycline (Tet)-free fetal bovine serum, nonessential amino acids, pen-strep at 37°C and 5% carbon dioxide. Parental cells are transfected with plasmid constructs that overexpress full-length human LRRK2 wildtype or mutant (G2019S) under the control of a Tet-inducible promoter. Transfected cells are selected and maintained with hygromycin (2 mg/ml) and zeocin (100 mg/ml). Cells are seeded into six-well plates and induced with Tet (2 mg/ml) for 72 hours prior to treatment. After 90 minutes of this compound incubation, cells were mechanically lifted, pelleted, and lysed with lysis buffer supplemented with protease, and phosphatase inhibitors. Pellets are further bead homogenized and then spun at 13,200 rpm for 20 minutes at 4°C. Supernatants are then removed for subsequent Western blot analyses.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
male C57Bl/6 mice
Dosificaciones
1 mg/kg, 2 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg
Administración
IV, Oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26407721/

Sellecks MLi-2 Ha sido citado por 1 Publicación

Pharmacological Inhibition of LRRK2 Exhibits Neuroprotective Activity in Mouse Photothrombotic Stroke Model [ Exp Neurobiol, 2024, 33(1):36-45]	PubMed: 38471803

Pharmacological Inhibition of LRRK2 Exhibits Neuroprotective Activity in Mouse Photothrombotic Stroke Model [ Exp Neurobiol, 2024, 33(1):36-45]

PubMed: 38471803

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