ML323

N.º de catálogoS7529 Lote:S752901

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Datos técnicos

Fórmula

C23H24N6
Peso molecular 384.48 Número CAS 1572414-83-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (197.66 mM)
Ethanol 76 mg/mL (197.66 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción ML323 muestra actividad inhibitoria reversible, nanomolar y una excelente selectividad hacia USP1/UAF1 con una IC50 de 76 nM.
Objetivos
USP1-UAF1
(Cell-free assay)
76 nM
In vitro

ML323 inhibe la desubiquitinación de PCNA y FANCD2 al inhibir la actividad de USP1-UAF1 en células H596. Además, este compuesto potencia la citotoxicidad en células de CPNM H596 y células de osteosarcoma U2OS al dirigirse a dos vías principales de respuesta al daño del ADN (TLS y FA).

In vivo

Este compuesto es un inhibidor selectivo de USP1-UAF1 que inhibe la actividad desubiquitinasa del complejo USP1-UAF1.
Características Inhibidor selectivo de USP1-UAF1.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Cribado de alto rendimiento

    Para el HTS, la actividad de USP1-UAF1 se monitoriza utilizando Ubiquitin-rodamina 110 como sustrato. El ensayo se miniaturiza a un volumen de 4 μL en un formato de 1.536 pocillos y se utiliza para cribar aproximadamente 402.701 compuestos en modo HTS cuantitativo, con cada compuesto probado en un rango de cuatro a cinco concentraciones. El ensayo muestra un rendimiento robusto con un factor Z' medio de 0,8 a lo largo de la detección.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    H596 cells

  • Concentraciones

    ~30 μM

  • Tiempo de incubación

    7-12 days

  • Método

    For the colony-forming assay, cells are seeded at a density of 300–500 cells per well in six-well plates and grown overnight. Cells are then treated with ML323 alone at the indicated concentrations. Cells treated with an equal volume of DMSO and saline are used as control. After 48 h of treatment, fresh growth medium is added, and cells are incubated for an additional 5-10 d to allow for colony formation. For UV combination treatment, the cells are treated with this compound at the indicated concentrations or an equal volume of DMSO. After 48 h, the medium is removed, and cells are irradiated at 254 nm at the indicated dosage. Fresh growth medium is added, and the cells are incubated for an additional 5-10 d to allow for colony formation. The cells without UV irradiation but treated with this chemical or an equal volume of DMSO are used as controls and designated as 100%. After the formation of the colonies, cells are fixed with methanol and stained with 0.5% crystal violet. Colonies consisting of >50 cells are scored. The number of colonies is determined from triplicate plates. The dose-response curves are generated using GraphPad Prism and analyzed by using CalcuSyn to calculate the combination index.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Female C57BL/6J mice

  • Dosificaciones

    10 mg/kg

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24531842/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29138248/

Sellecks ML323 Ha sido citado por 18 Publicaciones

Survivin Is a Central Mediator of Cell Proliferation in HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(17)2864] PubMed: 40940964
Ubiquitin-specific protease 1 facilitates tumor immune escape from natural killer cells and predicts the prognosis in small cell lung cancer [ Oncol Res, 2025, 33(1):213-224] PubMed: 39735674
Polyubiquitinated PCNA triggers SLX4-mediated break-induced replication in alternative lengthening of telomeres (ALT) cancer cells [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae785] PubMed: 39291733
Multi-regulatory potency of USP1 on inflammasome components promotes pyroptosis in thyroid follicular cells and contributes to the progression of Hashimoto's thyroiditis [ Mol Med, 2024, 30(1):121] PubMed: 39134949
USP1 promotes the aerobic glycolysis and progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia via PLK1/LDHA axis [ Blood Adv, 2023, 7(13):3099-3112] PubMed: 36912760
PCNA Ser46-Leu47 residues are crucial in preserving genomic integrity [ PLoS One, 2023, 18(5):e0285337] PubMed: 37205694
The Deubiquitinating Enzyme USP1 is Auto-Ubiquitinated and Destabilized by ML323 in Colorectal Cancer Cells [ Eurasian J Med Oncol, 2023, 7(2):174–179] PubMed: none
USP1-dependent RPS16 protein stability drives growth and metastasis of human hepatocellular carcinoma cells [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):201] PubMed: 34154657
A new role of GRP75-USP1-SIX1 protein complex in driving prostate cancer progression and castration resistance [ Oncogene, 2021, 40(25):4291-4306] PubMed: 34079090
Primaquine Diphosphate, a Known Antimalarial Drug, Blocks Vascular Leakage Acting Through Junction Stabilization [ Front Pharmacol, 2021, 12:695009] PubMed: 34149436

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