ML221

N.º de catálogoS8695 Lote:S869501

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₇H₁₁N₃O₆S

Peso molecular

385.35

Número CAS

877636-42-5

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

9 mg/mL (23.35 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.450mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.112mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.24 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

ML221 es un potente antagonista funcional del Apelin receptor (APJ) en ensayos basados en células que es >37 veces más selectivo que el receptor Angiotensin Receptor II type 1 (AT1) estrechamente relacionado. Los valores de IC50 de ML221 son 0,70 y 1,75 μM en un ensayo de cAMP y un ensayo de β-Arrestin, respectivamente.

Objetivos

apelin receptor
(β-arrestin assay)

1.75 μM

In vitro

En un ensayo de permeabilidad PAMPA, ML221 exhibe una permeabilidad moderada. Muestra una estabilidad plasmática moderada y una estabilidad microsomal deficiente, ya que se metaboliza rápidamente tanto en homogeneizados de hígado humano como de ratón (4,2% y 4,9% restantes a los 60 min). No muestra toxicidad (>50 μM) hacia los hepatocitos humanos. Este compuesto muestra una reactividad cruzada limitada contra una variedad de GPCRs. Inhibe la proliferación de células endoteliales al bloquear la señalización apelin-APJ sin afectar la expresión de VEGF y VEGFR2.

In vivo

La administración intraperitoneal de ML221 inhibe la angiogénesis patológica pero mejora la recuperación de vasos normales en las regiones isquémicas de la retina de ratones modelo OIR. Una sola aplicación de este compuesto alivia la alodinia mecánica y la hiperalgesia por calor 7 días después de una lesión por constricción crónica (CCI), de manera dosis-dependiente. La administración intraspinal de esta sustancia química, al inicio y en el dolor neuropático plenamente establecido, atenúa persistentemente la hipersensibilidad al dolor inducida por CCI, lo que indica que el sistema apelin-APJ está implicado en el inicio y mantenimiento del dolor. El ML221 intratecal regula a la baja la quinasa extracelular regulada por señales (ERK) fosforilada en el asta dorsal de la médula espinal de la rata, lo que sugiere que el efecto de la apelina en el dolor neuropático puede estar mediado a través de la señalización de ERK.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[2]}	Líneas celulares bEnd.3 cells Concentraciones 0–30 μM Tiempo de incubación 24 h Método The proliferation of bEnd.3 cells following 24 h incubation with ML221 (0-30 μM) are assessed by the MTT assay and the BrdU incorporation assay. Mouse endothelial cell line bEnd.3 cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum. The cells are plated at a density of 2.5 × 10⁴/well in 24 well culture plates for the MTT assay and the BrdU incorporation assay. To perform the BrdU incorporation assay, 10 μM BrdU is added to the culture medium. After 2 h, the cells are fixed with 4% paraformaldehyde for 10 minutes. After removing the 4% paraformaldehyde, the cells are incubated with 2 M hydrochloric acid for 10 min at 37℃ for DNA hydrolysis, followed by neutralization with 0.1 M Sodium Borate buffer (pH 8.5) for 30 min at room temperature. Intranuclear BrdU is labeled with mouse anti-BrdU antibodies. The primary antibody is visualized with biotinylated goat anti-mouse IgG antibodies plus streptavidin fluorescein isothiocyanate. Nuclei are detected with Hoechst33342. The BrdU incorporation rate is determined by calculating the numbers of BrdU positive cells per Hoechst positive cells.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales An ischemic retinopathy mouse model (C57BL/6 N mice) Dosificaciones 10 mg/kg Administración i.p.

Ensayo celular:^{^[2]}

Líneas celulares
bEnd.3 cells
Concentraciones
0–30 μM
Tiempo de incubación
24 h
Método
The proliferation of bEnd.3 cells following 24 h incubation with ML221 (0-30 μM) are assessed by the MTT assay and the BrdU incorporation assay. Mouse endothelial cell line bEnd.3 cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum. The cells are plated at a density of 2.5 × 10⁴/well in 24 well culture plates for the MTT assay and the BrdU incorporation assay. To perform the BrdU incorporation assay, 10 μM BrdU is added to the culture medium. After 2 h, the cells are fixed with 4% paraformaldehyde for 10 minutes. After removing the 4% paraformaldehyde, the cells are incubated with 2 M hydrochloric acid for 10 min at 37℃ for DNA hydrolysis, followed by neutralization with 0.1 M Sodium Borate buffer (pH 8.5) for 30 min at room temperature. Intranuclear BrdU is labeled with mouse anti-BrdU antibodies. The primary antibody is visualized with biotinylated goat anti-mouse IgG antibodies plus streptavidin fluorescein isothiocyanate. Nuclei are detected with Hoechst33342. The BrdU incorporation rate is determined by calculating the numbers of BrdU positive cells per Hoechst positive cells.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
An ischemic retinopathy mouse model (C57BL/6 N mice)
Dosificaciones
10 mg/kg
Administración
i.p.

Sellecks ML221 Ha sido citado por 3 Publicaciones

A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Nat Commun, 2022, 13(1):4229]	PubMed: 35869064
MiR-185-5p regulates the development of myocardial fibrosis [ J Mol Cell Cardiol, 2021, S0022-2828(21)00246-7]	PubMed: 34973276
A temperature-regulated circuit for feeding behavior [ Research Square, 2021, 10.21203/rs.3.rs-916525/v1]	PubMed: None

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