MK-8617

N.º de catálogoS8443 Lote:S844303

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Datos técnicos

Fórmula

C24H21N5O4
Peso molecular 443.45 Número CAS 1187990-87-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 21 mg/mL (47.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción MK-8617 es un pan-inhibidor oralmente activo de la prolil hidroxilasa 1-3 del factor inducible por hipoxia (HIF PHD1-3), que inhibe PHD1, 2, 3 con IC50s de 1,0, 1,0 y 14 nM, respectivamente.
Objetivos
PHD1
(Cell-free assay)		 PHD2
(Cell-free assay)		 PHD3
(Cell-free assay)
1 nM 1 nM 14 nM
In vitro

MK-8617 no es un inhibidor significativo de las enzimas del citocromo p450 in vitro (IC50), CYP1A2, 3A4, 2B6, 2C9, 2C19 o 2D6, >60 μM, y es un inhibidor reversible moderado de CYP2C8 a 1,6 μM in vitro. Este compuesto es inactivo cuando se evalúa a 10 μM contra un panel general de 171 ensayos de unión a radioligandos y enzimáticos.
In vivo

El MK-8617 tritiado exhibe un recambio metabólico mínimo en microsomas hepáticos (+NADPH) de rata, perro y mono (<10% de recambio) pero un recambio significativo en microsomas hepáticos humanos (34% de recambio) después de 60 min (compuesto de 10 μM, 1 mg/mL de proteína microsomal). En cuanto a su perfil farmacocinético, este compuesto muestra una buena biodisponibilidad oral en todas las especies (36-71%), con un bajo aclaramiento y volumen de distribución. El compuesto aún tiene una vida media de eliminación relativamente larga en especies preclínicas. En ratones (C57Bl/6), dosis únicas de 5 y 15 mpk po (n = 3) causan aumentos en los reticulocitos circulantes medidos tanto a los 3 como a los 4 días después del desafío con el compuesto. En ratas (Sprague-Dawley), una titulación de dosis única de 1,5, 5 y 15 mpk po (n = 5) causa un gran aumento en los niveles séricos de eritropoyetina (EPO) de 1,7-, 8- y 204-veces en relación con el vehículo, respectivamente. Se observan aumentos en los reticulocitos circulantes a 5 y 15 mg/kg 3 días después del desafío y, con la dosis de 15 mg, 4 días después del desafío.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    HEK293 cells

  • Concentraciones

    15 & 30 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with various concentrations of MK-8617.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    C57Bl/6 mice

  • Dosificaciones

    1 mg/kg po, 0.5 mg/kg iv

  • Administración

    i.v or p.o

Referencias

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b01242
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908020/

Sellecks MK-8617 Ha sido citado por 6 Publicaciones

Hypoxia-induced increase in sphingomyelin synthase 2 aggravates ischemic skeletal muscle inflammation [ FEBS J, 2024, 10.1111/febs.17379] PubMed: 39739672
MK8617 inhibits M1 macrophage polarization and inflammation via the HIF-1α/GYS1/UDPG/P2Y14 pathway [ PeerJ, 2023, 11:e15591] PubMed: 37404479
Pro70 Hydroxylation of Actin Impairs Cell Motility Through Binding with VHL and Blocking His73 Methylation [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.08.26.456853] PubMed: None
HIF hydroxylase inhibitors decrease cellular oxygen consumption depending on their selectivity. [ FASEB J, 2020, 34(2):2344-2358] PubMed: 31908020
The profibrotic effects of MK-8617 on tubulointerstitial fibrosis mediated by the KLF5 regulating pathway [ FASEB J, 2019, 33(11):12630-12643] PubMed: 31451021
Hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor ameliorates myopathy in a mouse model of chronic kidney disease. [ Am J Physiol Renal Physiol, 2019, 317(5):F1265-F1273] PubMed: 31588798

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