MK-8617

N.º de catálogoS8443 Lote:S844302

Imprimir

Datos técnicos

Fórmula

C24H21N5O4
Peso molecular 443.45 Número CAS 1187990-87-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (22.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción MK-8617 es un pan-inhibidor oralmente activo de la prolil hidroxilasa 1-3 del factor inducible por hipoxia (HIF PHD1-3), que inhibe PHD1, 2, 3 con IC50s de 1,0, 1,0 y 14 nM, respectivamente.
Objetivos
PHD1
(Cell-free assay)		 PHD2
(Cell-free assay)		 PHD3
(Cell-free assay)
1 nM 1 nM 14 nM
In vitro

MK-8617 no es un inhibidor significativo de las enzimas del citocromo p450 in vitro (IC50), CYP1A2, 3A4, 2B6, 2C9, 2C19 o 2D6, >60 μM, y es un inhibidor reversible moderado de CYP2C8 a 1,6 μM in vitro. Este compuesto es inactivo cuando se evalúa a 10 μM contra un panel general de 171 ensayos de unión a radioligandos y enzimáticos.
In vivo

El MK-8617 tritiado exhibe un recambio metabólico mínimo en microsomas hepáticos (+NADPH) de rata, perro y mono (<10% de recambio) pero un recambio significativo en microsomas hepáticos humanos (34% de recambio) después de 60 min (compuesto de 10 μM, 1 mg/mL de proteína microsomal). En cuanto a su perfil farmacocinético, este compuesto muestra una buena biodisponibilidad oral en todas las especies (36-71%), con un bajo aclaramiento y volumen de distribución. El compuesto aún tiene una vida media de eliminación relativamente larga en especies preclínicas. En ratones (C57Bl/6), dosis únicas de 5 y 15 mpk po (n = 3) causan aumentos en los reticulocitos circulantes medidos tanto a los 3 como a los 4 días después del desafío con el compuesto. En ratas (Sprague-Dawley), una titulación de dosis única de 1,5, 5 y 15 mpk po (n = 5) causa un gran aumento en los niveles séricos de eritropoyetina (EPO) de 1,7-, 8- y 204-veces en relación con el vehículo, respectivamente. Se observan aumentos en los reticulocitos circulantes a 5 y 15 mg/kg 3 días después del desafío y, con la dosis de 15 mg, 4 días después del desafío.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    HEK293 cells

  • Concentraciones

    15 & 30 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    Cells were treated with various concentrations of MK-8617.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    C57Bl/6 mice

  • Dosificaciones

    1 mg/kg po, 0.5 mg/kg iv

  • Administración

    i.v or p.o

Referencias

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b01242
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908020/

Sellecks MK-8617 Ha sido citado por 6 Publicaciones

Hypoxia-induced increase in sphingomyelin synthase 2 aggravates ischemic skeletal muscle inflammation [ FEBS J, 2024, 10.1111/febs.17379] PubMed: 39739672
MK8617 inhibits M1 macrophage polarization and inflammation via the HIF-1α/GYS1/UDPG/P2Y14 pathway [ PeerJ, 2023, 11:e15591] PubMed: 37404479
Pro70 Hydroxylation of Actin Impairs Cell Motility Through Binding with VHL and Blocking His73 Methylation [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.08.26.456853] PubMed: None
HIF hydroxylase inhibitors decrease cellular oxygen consumption depending on their selectivity. [ FASEB J, 2020, 34(2):2344-2358] PubMed: 31908020
The profibrotic effects of MK-8617 on tubulointerstitial fibrosis mediated by the KLF5 regulating pathway [ FASEB J, 2019, 33(11):12630-12643] PubMed: 31451021
Hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor ameliorates myopathy in a mouse model of chronic kidney disease. [ Am J Physiol Renal Physiol, 2019, 317(5):F1265-F1273] PubMed: 31588798

POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.

ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.

NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.